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自2002年底获得美国FDA批准并于2003年初在美国上市以来[1]，Humira/修美乐（Adalimumab/阿达木单抗）已成为史上最赚钱的药物，为其所有者艾伯维（AbbVie）带来了超过2000亿美元的总收入。不幸的是，对艾伯维来说，Humira 的市场垄断将于 2023 年结束，届时不少于 9 种生物类似药将进入美国市场。参见表1。因此，Humira的价格和销售额预计将大幅下降，即Humira将在2023年遭遇专利悬崖。 
表 1 – 阿达木单抗生物类似药概览，数据来源于IPDataLab的Pharmspot TM药物专利链接数据库 表 1 显示了每种阿达木单抗生物类似药被美国FDA批准的日期：其中许多实际上很早就获得了批准，例如，安进公司的 Amjevita 早在 2016 年就获得批准，辉瑞公司的 Abrilada 则在 2019 年获得批准。那么为什么这些生物类似药都将产品上市推迟至 2023 年呢？答案便是专利。具体而言，在各生物类似药提交BLA申请后，艾伯维对其先后提起专利侵权诉讼，并最终与各方达成和解，将生物类似药在美国的上市时间统一设定为2023年（在美国以外市场的上市时间则要早得多）。第一个生物类似药 Amjevita 赢得了6个月的领先时间，于2023年1月上市，而其他大多数生物类似药于2023年7月涌入市场。据新闻报道，作为和解协议的一部分，艾伯维同意在阿达木单抗生物类似药上市后授予其使用和销售的专利许可[2]。然而，这并不能解释为什么阿达木单抗生物类似药的上市年份被明确设定为 2023 年。对此，Humira 的专利图景为类似药进入市场时间表提供了可能的合理解释。下图 1 展示了按家族分组的 Humira 美国专利，同一家族中的专利以相同的颜色标识并置于其优先权年份。红色虚线表示 Humira 获得美国 FDA 批准的年份，即 2002 年。此种方式清晰呈现了艾伯维为保护 Humira 相关技术而采用的进攻性专利策略。
图1 – Humira专利图景，数据来源于IPDataLab的Pharmspot TM药物专利链接数据库 具体而言，在Humira 上市之前，艾伯维就核心技术申请了一系列专利，包括最早的由参数广泛定义的抗体专利，以及数件关于重要适应症的专利。上市后，艾伯维并没有停止产品研发，而是继续申请了大量改进式创新专利，例如特定剂量方案、新适应症、补料分批生产工艺、高浓度配方、设备改进。由于2003 年上市的 Humira 本身已成为艾伯维后续专利申请的现有技术，我们可以从逻辑上将 Humira 专利组合分为两组：上市前提交的主要专利和上市后提交的二级专利。主要专利通常构成生物类似药进入市场的最大障碍。因此，对于生物类似药的进入来说，通常最关键的是主要专利的到期日。值得注意的是，Humira 主要专利的最晚到期日为2023 年 7 月 18 日。这也意味着，从 2023 年 7 月 18 日开始，在配方和适应症上完全模仿 Humira 原始版本的生物类似药即可在美国上市而无需担忧重大侵权问题。这很可能构成 2023 年成为 Humira生物类似药集中上市年份的原因。因而，这些生物类似药似乎并未通过诉讼和解提前进入美国市场。鉴于上述讨论，药品的专利图景能很好的展现制药公司为保护药品而采用的专利策略。该视图揭示了特定药物的多方面信息，包括其研发时间表和进度、专利申请节奏、主要专利和二级专利等。因此，本文提供其他几种重磅药物的专利图景以飨读者。参见图 2-5。图表的基础数据均来自IPDataLab 的 Pharmspot TM药物专利链接数据库。每张图表中的红色虚线表示该药品获得美国 FDA 批准的年份，在大多数情况下也是其上市的年份。
图 2 – Eylea 专利图景，数据来源于IPDataLab的Pharmspot TM药物专利链接数据库 - Avastin (Bevacizumab)专利图景
图 3 – Avastin 专利图景，数据来源于IPDataLab的Pharmspot TM药物专利链接数据库 
图 4 – Rituxan 专利图景，数据来源于IPDataLab的Pharmspot TM药物专利链接数据库 - Revlimid (Lenalidomide)专利图案
图 5 – Revlimid 专利图景，数据来源于IPDataLab的Pharmspot TM药物专利链接数据库 从以上图表中，很容易看出共同的药品专利策略图景。例如，药品上市后研发通常不会停止，特别是Humira和Avastin的二级专利数量远高于主要专利。其次，从最早的专利申请到最后的专利申请的整个时间跨度可能非常长，例如，Eylea 为 21 年，Avastin 为 24 年。此外，对于大多数专利家族来说，国内同族专利数量为 2 项或更多。这意味着，即使本质上为一项发明，制药公司也通过提交额外专利申请来尽量扩大保护范围。本文所提供的药品专利图景，结合其他药品商业信息，为仿制药/生物类似药的市场预测打开了大门。计算主要专利和其他相关专利的到期日，使我们能够准确预估仿制药/生物类似药可能进入并扰乱市场的时间点。此类信息可用于广泛的商业评估。当然，为了全面、真实地把握市场，药品专利图景的数据来源尽可能准确和完整也至关重要。【1】Humira 于 2002 年 12 月 31 日获得美国 FDA 批准，并于 2003 年第一周在美国上市。 【2】https://www./newsroom/press-releases/2017/09/amgen-and-abbvie-agree-to-settlement-allowing-commercialization-of-amgevita作者：黎邈 编辑：Eleven 点击图片查看文章 (www.pharmaip.cn) (www.meddeviceip.com)
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