抵抗肥胖及肥胖并发症的“秘密武器”——间充质干细胞

     “每逢佳节胖三斤，仔细一瞧三公斤。减肥拼命小半年，未到功成又过年。”这看似诙谐的打油诗，却不知道是多少人的心声，不知道多少人因为肥胖而困扰。

      肥胖是指体内脂肪积累过多，导致身体重量超过正常范围的情况。导致肥胖的主要原因是能量摄入超过能量消耗，可归结为饮食、生活方式和遗传因素等多种因素。

以下是导致肥胖的几个常见因素：

1. 饮食习惯：过多的高能量食物摄入，如高糖、高脂肪、高盐的加工食品，以及大量的零食和饮料。

2. 缺乏体力活动：现代生活节奏快，久坐不动的工作环境和缺乏体育锻炼，导致能量消耗不足。

3. 遗传因素：有些人在基因水平上更容易积累脂肪，因此在相同的饮食和生活方式下，他们更容易发展为肥胖。

4. 生理和代谢因素：一些疾病和药物使用可以影响新陈代谢，导致肥胖。

肥胖带来的危害包括：

1. 健康问题：肥胖与许多慢性疾病如心血管疾病、糖尿病、高血压、高血脂、关节炎等密切相关。

2. 心理健康问题：肥胖可能导致自尊心下降、焦虑、抑郁和社会孤立等心理问题。

3. 增加手术风险：手术风险在肥胖患者中增加，包括手术并发症和术后恢复问题。

4. 生活质量下降：肥胖可能影响个人的工作能力、社交活动和整体生活质量。

      肥胖是一个全球性的健康问题，对个人和社会都有重大影响。随着现代生活方式和饮食结构的变化，肥胖的发病率逐渐增加。并且肥胖是发生代谢性疾病的关键风险因素，其患病率在全球范围内呈上升趋势。我国人群相关的大型前瞻性研究数据显示，超重和肥胖与高血压、2型糖尿病、冠心病、脑卒中和多种肿瘤等的风险增高相关。

      近年来，关于肥胖及其代谢综合征的防控，人们开拓了很多种方法，包括但不限于控制饮食、增加运动量、药物治疗等等。

      间充质干细胞（MSCs）拥有提高胰岛细胞活力、降低血糖、提高胰岛素敏感性、恢复肝功能、改善血脂异常、降低促炎细胞因子和减少氧化应激等等特性，在减轻体重和改变脂肪组织组成方面具有巨大的治疗潜力，使得干细胞疗法受到越来越多的研究者关注。并且基于干细胞的疗法已成为肥胖相关的代谢并发症治疗干预的前景策略。

间充质干细胞抗糖尿病

     2021年，南京市鼓楼医院内分泌科朱大龙教授团队，在Stem Cell Research & Therapy发表了《脐带间充质干细胞在1型糖尿病重复移植：一项开放、非随机、平行对照临床试验》。

      53例（成人33，青少年20）1型糖尿病患者参与该研究。MSCs组27例接受治疗，对照组26例。MSCs组剂量，1×106/kg，静脉输注2次，间隔3个月。

      随访1年，11名（11/27，40.7%）MSCs受试者组的达到临床缓解，显著高于对照组（3/26，11.5%）。其中3名MSCs治疗的成年人实现不依赖胰岛素，并在3-12个月内保持不使用胰岛素，而对照组没有。MSCs无严重不良反应。研究提示，对于新发1型糖尿病患者患者，重复1次注射MSCs是安全的，可能有利于保护胰岛β细胞的功能。

       同年10，Vertex Pharmaceuticals宣布，其来源于干细胞的全分化胰岛细胞替代疗法，在1/2期临床试验的首例1型糖尿病患者中获得积极数据。在接受单剂治疗后第90天时，患者恢复胰岛素生产，并且将每天胰岛素使用量减少91%。新闻稿指出，这是首次试验数据证实这一细胞疗法可显著恢复1型糖尿病患者的胰岛细胞功能。

      2023年7月11日，在我国，在获得国家卫生健康委干细胞临床研究备案的基础上，天津市第一中心医院与北京大学干细胞中心通力合作，成功完成国际首例1型糖尿病受试者化学重编程诱导多潜能干细胞分化的胰岛样细胞移植手术。

间充质干细胞改善高血脂

     日本东京的研究院开展了一项自体间充质干细胞改善高血脂的临床试验。研究人员采用干细胞静脉注射的方法对动脉硬化的患者进行治疗，在治疗过程中，无发现不良反应。治疗结果发现干细胞移植可显著改善患者血清中的高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和残余颗粒胆固醇水平。其中，一位高血脂患者在接受干细胞治疗后，颈总动脉中层厚度值从1.7 mm下降到1.1 mm。

干预脂肪肝、肝硬化

      干细胞通过细胞间的旁分泌作用，抗炎作用，杀伤炎症细胞，进而保护和修复受损的肝细胞，改善脂肪肝。

      王福生院士团队在国际肝病学杂志（Hepatology International）发表的研究结果显示，干细胞显著改善了失代偿性肝硬化的肝功能及长期生存率。共有219例患者纳入研究，其中108名患者接受干细胞治疗，111名患者作为对照组，并进行了长达75个月的随访。

      结果显示，干细胞可以减轻肝素的氨基转移，明显改善肝脏功能，并且干细胞治疗组的总体生存率高于对照组。这一研究给干细胞治疗肝硬化的安全性和有效性提供了新的证据。

      如今，越来越多的证据表明间充质干细胞在治疗肥胖相关代谢并发症如全身胰岛素抵抗、II型肝脂肪变性、不孕症、血管疾病和全身炎症方面的治疗潜力。

      并且在临床试验中没有报告动物死亡或任何严重的不良事件，临床前研究的成功推动了临床试验的进展。

      总体而言，干细胞疗法是治疗肥胖代谢并发症的潜在策略，不过仍然需要大规模临床试验来确认疗效，并推动临床应用与发展。