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NK细胞是一种先天免疫细胞，是人体免疫系统的重要组成部分，在肿瘤、抗感染等多种治疗领域可发挥重要作用。相较于CAR-T细胞疗法而言，NK细胞引发移植物抗宿主病（GvHD）和细胞因子释放综合征（CRS）的概率极低，具有更高的安全性，可以支持一次或多次给药，有望成为可及性更高、治疗恶性肿瘤的现货型（off-the-shelf）免疫细胞药物。   近日，日本京都大学iPS细胞研究所发布消息称，已启动一项临床试验，利用诱导多能干细胞（iPSC细胞）已成功诱导出具有攻击癌细胞能力的NK细胞（人体免疫细胞“自然杀伤细胞”）。将其注入卵巢癌已在腹腔扩散、抗癌药物失效的患者体内，用来对抗卵巢癌。首例参与该项试验的50岁女性至今未出现严重副作用。鉴于此，本次临床试验还将有18例卵巢癌患者参与，共同验证疗效安全和有效性。相比于T细胞，属于先天免疫细胞的NK细胞，不同于T细胞仅在MHC（主要组织相容性复合体）的约束下才具有活性，NK细胞可以独立于MHC发挥其活性，而且具有多种免疫优势。 该项临床试验的对象是一名卵巢癌已出现腹腔内扩散的“腹膜播散”患者，通过导管每隔一周将细胞注入腹腔，共计4次。 日本京都大学iPS细胞研究所某教授表示，利用iPS技术“特制”的NK细胞具有着相当多的优势，不仅可以用于多个患者，有望提供稳定的供应。而且除了更专一的攻击特定的癌细胞外，对癌细胞以外的其他细胞风险很低，且停留在体内的时间也很短，所以副作用微乎其微，此前在小鼠试验中，癌细胞能够得到遏制，生存期也有所延长。   尽管iPSC-NK还没有获得FDA批准临床转化的疗法，但临床研究的数量逐年增加。一些正在进行的临床实验显示，iPSC-NK细胞疗法具有强烈的抗肿瘤反应。例如，iPSC-NK细胞在体外对多种血液和实体瘤细胞系（包括卵巢癌、髓系白血病和黑色素瘤）表现出效应细胞毒性反应。 iPSC经过基因修饰大大提高了抗肿瘤活性及持久性。寻找一种方法使CAR-NK细胞更安全有效，这对于下一代细胞疗法至关重要。iPSC-CAR-NK技术可能是未来更加优于CAR-T的免疫细胞疗法。为多种难治性病毒感染提供了新型治疗手段。   |
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