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专利名称：硫酸亚铁复方控释制剂的制备方法 技术领域： 本发明涉及一种药物的制备方法，特别是硫酸亚铁复方控释制剂的制备方法。 缺铁性贫血是一种常见病和多发病，特别是儿童和孕妇患此病的比例较多，临床上硫酸亚铁是治疗该病的首选药物，但该药的普通片剂在服用时由于在胃中铁离子过浓，存在着恶心、呕吐等副作用，许多患者由于不能耐受而不得不停止用药，严重地影响了疾病的治疗效果。为了解决这一问题，国内外学者都致力于硫酸亚铁缓控释制剂的研究，临床实践证明，硫酸亚铁加入控释剂能降低临床的毒副作用，但其生物利用度也随之有所降低，其主要原因是由于人体对硫酸亚铁的吸收部位和吸收离子状态问题，它的吸收基本是位于小肠，并以亚铁状态吸收。由于缓控释减慢释放，在胃中只能部份释药，随着硫酸亚铁在消化系统中转移，PH值逐渐升高和氧化而沉凝，影响对它的吸收，为此，单方的硫酸亚铁缓控释制剂并不理想。 本发明的目的是提供一种复方硫酸亚铁缓控释制剂，以便降低硫酸亚铁的毒副作用和提高其生物利用度。 本发明是通过如下的方式来实现的把单方硫酸亚铁缓控释制剂改为复方制剂。即在硫酸亚铁中加入维生素C和复合维生素B、维生素C作为还原剂，它可以维持药物在体内的亚铁状态，又可保持局部微酸环境，有利于人体对亚铁的吸收，并能增进对贫血疾病的治疗作用。由于维生素遇到无机离子，特别是重金属(如铁离子)时，会加速分解，而维生素B1(氧化剂)与维生素C相遇时互相作用而降解，又维生素C与硫酸亚铁只有同步释放，才能增进人体对铁的吸收，从而达到降低硫酸亚铁的毒副作用和提高其生物利用度。本发明的复方制剂配方如下(重量百分比)硫酸亚铁50-125份维生素C100份维生素B11-3份维生素B21-3份维生素B36-10份维生素B50.5-2份维生素B60.3-2份维生素B120.005-0.015份维生素E2-20份为了使本制剂达到更好的治疗效果，在生产上必须采取特殊的工艺，即分别事先把维生素C制成缓控释微丸，把硫酸亚铁制成控释剂颗粒，把复合维生素B制成颗粒，然后把维生素C微丸和复合维生素B颗粒混合后作为上层料，硫酸亚铁颗粒作为下层料，在异型片机中压制成双层片，然后经包衣制成硫酸亚铁复方控释制剂。 以下对本发明的具体实施作进一步详细的描述本发明的制剂配方组分如下(重量百分比)硫酸亚铁50-125份维生素C100份维生素B11-3份维生素B21-3份维生素B36-10份维生素B50.5-2份维生素B60.3-2份维生素B120.005-0.015份维生素E2-20份本发明的制备工艺是维生素C微丸的制备首先是把维生素C加入膜控释剂制成控释小丸，按常规方法制粒后进行包衣，材料可使用兴华-Ⅰ、兴华-Ⅱ和兴华-Ⅲ。兴华-Ⅰ、兴华-Ⅱ配比为4∶6-6∶4，兴华-Ⅲ需加入致孔剂。致孔剂可为无机盐、PVP、聚乙醇-4000或聚乙醇-6000等，加入量为1-5%。维生素C颗粒与控释辅料的使用重为100∶1～2.5。 硫酸亚铁控释颗粒的制备首先把硫酸亚铁粉碎过筛(80目以上)，混入骨架控释剂兴华-Ⅳ乳剂，重量比为100∶15-30和川蜡20-40，制成缓控释颗粒。 复合维生素颗粒制备维生素C与维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素B5、维生素B6、维生素B12、维生素E的重量百分比分别为100∶1-3、100∶1-3、100∶6-10、100∶0.5-2、100∶0.3-2、100∶5-15×10-3、100∶2-20。 把上述维生素在暗室中充分混匀，避光下制成粒压片。 把维生素C微丸和复方维生素颗粒，避光下充分混合做为上层料，硫酸亚铁颗粒做为下层料，在异型片机中压制成双层片。 包衣为了确保硫酸亚铁复方控释制剂的产品质量，需把上述制成之双层片剂进行包衣，并采用内外两层包衣的工艺。内层包衣材料可采用PVP、玉米朊、甲基纤维素(ME)、甲基羟乙基纤维素(MHEC)、羟丙基纤维素(HPC)、羟甲基纤维素钠(CHE)、聚乙醇(PEGS)等同类物。外层包衣材料可采用羟丙基甲基纤维素(HPME)、溶胃Ⅳ树脂(EUDRAGITE)、聚乙烯二醛二乙胺乙酯(AEA)、羟丙基二丁基醋酸纤维素醚(CABP)等同类物。控制包衣增量1-5%。 本发明之硫酸亚铁复方控释制剂，经164例临床试验，没有发现硫酸亚铁单方普通片所常见的恶心、呕吐等副作用，且对严重胃病，如胃或十二指肠溃疡伴有出血的患者，服用本制剂亦无任何副作用。本发明具有疗效高、作用效率达100%，并能解决双向型贫血如缺铁性贫血伴巨幼红细胞贫血和缺铁性贫血伴白细胞减少症，经口服本剂，均能恢复正常。 实施例1组方硫酸亚铁500g维生素B120g维生素B220g维生素B360g维生素B510g维生素B613g维生素B1235mg 维生素C700g制成1000片制备1、把维生素C700克过80目筛，加入兴华-Ⅳ30%乳液100毫升及适量的水均匀搅拌，混匀制粒于40℃烘干，制成微粒。用兴华-Ⅲ30%乳液加入2%聚乙醇-6000包衣，包衣后控制增重2%备用。 2、称取硫酸亚铁500克加入兴华-Ⅳ30%乳液250毫升，及100克川蜡充分混匀制粒。在50℃以下烘箱干燥，过筛制成20目颗粒备用。 3、按上述重量精密称取维生素B1、B2、B3、B5、B6、B12在暗室过100目筛，按上述渐增量法充分混匀，酌情加入少量糊精，制成20目筛孔的颗粒风干备用。 4、压片把维生素C微丸和复合维生素颗粒在避光条件下充分混合做为上层料，硫酸亚铁控释颗粒为下层料，在异型机上压成双层药片。 5、包衣把双层药片置于高效包衣缸中，并逐步加入10%玉衣朊乙醇溶液包衣，控制增重2%做为内层包衣，待风干后再用5%EUDRAGITE乙醇溶液包衣，控制增重2.5%做为外层包衣，即为成品。 实施例2组方硫酸亚铁550g维生素B130g维生素B230g维生素B3100g维生素B520g维生素B620g维生素B12100mg维生素C1100g制成1000片操作步骤与方法同实施例1。 实施例3组方硫酸亚铁500g维生素B115g维生素B1265mg维生素E75g维生素C750制成1000片(加入维生素E后，可减少部份B族维生素。)操作步骤与方法同实施例1。 权利要求 1.一种硫酸亚铁复方控释制剂，其特征是在硫酸亚铁中加入维生素C和复合维生素，以及控释剂，其配方的重量百分比是硫酸亚铁50-125份维生素C100份维生素B11-3份维生素B21-3份维生素B36-10份维生素B50.5-2份维生素B60.3-2份维生素B120.005-0.015份维生素E2-20份。 2.根据权利要求1所述的硫酸亚铁复方控释制剂，其特征是硫酸亚铁使用的控释剂是兴华-Ⅳ、维生素C使用的控释剂是兴华-Ⅲ或兴华-Ⅰ、兴华-Ⅱ。 3.根据权利要求1或2所述的硫酸亚铁复方控释制剂，其特征是硫酸亚铁与兴华-Ⅳ的重量百分比为1∶0.15-0.3，维生素C与兴华-Ⅲ的重量百分比为1∶0.02-0.05。 4.一种亚硫酸铁复方控释制剂的生产工艺，其特征是分别把维生素C用控释剂包衣制成微丸，把硫酸亚铁加入控释剂制成颗粒，把复合维生素制成颗粒，然后把维生素C微丸和复方维生素颗粒混合作上层料，硫酸亚铁颗粒作下层料在异型机中压成双层片。 5.根据权利要求4所述的硫酸亚铁复方控释制剂的生产工艺，其特征是对硫酸亚铁复方控释制剂双层片采用双层包衣，内层为PVP或玉米朊，外层为羟丙甲基纤维素或溶胃Ⅳ树脂(EUDRAGITE)。 全文摘要 本发明的硫酸亚铁复方控释制剂是在硫酸亚铁中加入维生素C和维生素B 文档编号A61K9/24GK1104093SQ94108819 公开日1995年6月28日 申请日期1994年7月25日 优先权日1994年7月25日 发明者魏景新, 郭淑琴 申请人:广州兴华制药厂 |
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