 “平均每3秒，世界上就多1位阿尔兹海默病（AD）患者”。截至2019年，我国现存患病人数已超1300万[1]，而全球每年用于该方向的临床治疗费用更是高达两千亿美元[2]。 想治愈它，我们该怎么办？ 此前，一项将发布在顶级医学杂志《Translational Neurodegeneration》的高质量2期人体临床发现，只需组合使用四种抗衰物质，就能将平均年龄70多岁的男性或女性老年AD患者的认知能力提升29%[3]。抗衰补剂一举“杀入”疾病临床治疗。  在这项人体临床研究中，瑞典皇家理工学院的学者们综合多年来对人类全基因组、代谢组等多组学研究经验，希望从衰老角度出发，去治疗AD，这一与年龄高度相关的疾病。 于是，他们选择了一种名为CMA的联合代谢激活剂，并邀请89名被确诊患有AD的老年人参与试验，开启了这项随机、双盲、安慰剂对照的高证据等级2期人体临床。  图注：研究整体设计 在长达84天临床测试后，CMA组老年病患的认知能力得到29%的惊人提升，脑区海马体衰老特征得到肉眼可见的改变。并且，越是ADAS-Cog评分高的重度AD患者，越能更快从摄入CMA中获益，且改善效果会更好。 此外，服用CMA也同步改善了受试老年人群的肝脏损伤（丙氨酸转移酶等）、免疫系统功能（中性粒细胞等）、血糖稳态（糖化血红蛋白、胰岛素水平）等多方面指标。  图注：CMA的摄入提升了阿尔茨海默症患者的认知能力，海马体体积、皮质厚度也得到恢复 在对CMA组病患的机体代谢过程进行地毯式全面分析后，研究人员发现，CMA的摄入促使机体多达132种代谢物水平发生显著改变，主要集中在氨基酸和脂质代谢。 例如，吃下CMA激活剂后，AD患者血液内与降低脑组织损伤、维持中枢神经系统能量代谢密切相关的N-乙酰天冬氨酸[4]、肌氨酸[5]（甘氨酸的衍生物）水平得到明显提升，而严重干扰大脑等器官健康的同型半胱氨酸、喹啉酸、犬尿酸等[6-8]，全部被有效控制。 尤值一提，这种由12.35克L-丝氨酸、2.55克N-乙酰半胱氨酸（NAC）、1克烟酰胺核苷（NR）与3.73克左旋肉碱酒石酸盐（LCAT）组合的复配物质，还促进了号称“掌握凡人寿命”的klotho基因表达，提升认知、治病的同时，还能让咱们更长寿。  图注：CMA改变了AD患者血浆代谢物水平，且主要集中在氨基酸、脂质代谢上 时光派点评 抗衰物质进入疾病临床测试，一切才刚开始。 年龄是慢性疾病的最大风险因素，随着人均寿命逐步提高，多种疾病都会逐一浮出水面。 除了阿尔兹海默症，肌肉萎缩、心血管疾病、癌症等等，都可能在衰老前路上等着我们。 面对这些严重影响人类健康、压缩人类寿命长度的疾病，我们一直都在找寻治疗的“特效药”，却苦不得法。今日这项高质量人体临床的大获成功，足以说明从抗衰角度去预防、甚至治疗一些疾病，并非行不通，抗衰物质治愈疾病，潜力无限。 其实，本次研究大获成功并非偶然，此前，本文作者就已利用这四种抗衰物质，成功改善了人体非酒精性脂肪肝[9]，再联想到NMN进入新冠肺炎治疗临床测试的报道[10-12]，说不定未来，当我们因病寻医问诊时，电子药单上出现的就是某种抗衰物质，而美国想要在“2025年治愈阿尔兹海默症”[13]的梦想里，可能也离不开抗衰老物质的加持。  “衰老到底如何影响阿尔兹海默症？我们能否真正逆转大脑衰老，实现智慧永驻？ 本周时光派大咖连线，8月10日（周四）晚18：30点，哈佛医学院博士后、全球首家-巴克衰老研究所元老级学者Julie Andersen教授与我们再续前缘，分享她对大脑衰老、阿尔兹海默症、帕金森等神经退行性疾病的研究成果与看法。欢迎搬起小板凳，扫描直播二维码预约！” 本研究通讯作者为瑞典皇家理工学院Adil Mardinoglu教授，BURAK YULUG为第一作者。研究得到了ScandiBio Therapeutics和Knut和Alice Wallenberg基金会的资助。 —— TIMEPIE —— 参考文献 [1]任汝静, 殷鹏, 王志会, 齐金蕾, 汤然, 王金涛, 黄强, 李建平, 谢心怡, 胡勇博, 崔诗爽, 余小萍, 朱圆, 刘馨雅, 朱怡康, 林绍慧, 王怡然, 黄延焱, 胡以松, 王学锋, 王鸿利, 褚敬申, 王颖, 李春波, 周脉耕, 王刚, 代表中国阿尔茨海默病报告编写组. 中国阿尔茨海默病报告2021[J]. 诊断学理论与实践, 2021, 20(04): 317-337. [2]https://www./content/article/alzheimer-s-gamble-nih-tries-turn-billions-new-funding-treatment-deadly-brain-disease [3]BURAK YULUG, OZLEM ALTAY, XIANGYU LI et al. (2022). Combined Metabolic Activators Improve Cognitive Functions in Alzheimer’s Disease Patients: A Randomised, Double-Blinded, Placebo-Controlled Phase-II Trial, PREPRINT (Version 1) available at Research Square. https:///10.21203/rs.3.rs-2184497/v1 [4]Moffett, J. R., Arun, P., Ariyannur, P. S., & Namboodiri, A. M. (2013). N-Acetylaspartate reductions in brain injury: impact on post-injury neuroenergetics, lipid synthesis, and protein acetylation. Frontiers in neuroenergetics, 5, 11. https:///10.3389/fnene.2013.00011 [5]Singh, S. P., & Singh, V. (2011). Meta-analysis of the efficacy of adjunctive NMDA receptor modulators in chronic schizophrenia. CNS drugs, 25(10), 859–885. https:///10.2165/11586650-000000000-00000 [6]Chen, Y., & Guillemin, G. J. (2009). Kynurenine pathway metabolites in humans: disease and healthy States. International journal of tryptophan research : IJTR, 2, 1–19. https:///10.4137/ijtr.s2097 [7]Tapia-Rojas, C., Lindsay, C. B., Montecinos-Oliva, C., Arrazola, M. S., Retamales, R. M., Bunout, D., Hirsch, S., & Inestrosa, N. C. (2015). Is L-methionine a trigger factor for Alzheimer's-like neurodegeneration?: Changes in Aβ oligomers, tau phosphorylation, synaptic proteins, Wnt signaling and behavioral impairment in wild-type mice. Molecular neurodegeneration, 10, 62. https:///10.1186/s13024-015-0057-0 [8]Sas, K., Szabó, E., & Vécsei, L. (2018). Mitochondria, Oxidative Stress and the Kynurenine System, with a Focus on Ageing and Neuroprotection. Molecules (Basel, Switzerland), 23(1), 191. https:///10.3390/molecules23010191 [9]Zhang, C., Bjornson, E., Arif, M., Tebani, A., Lovric, A., Benfeitas, R., Ozcan, M., Juszczak, K., Kim, W., Kim, J. T., Bidkhori, G., Ståhlman, M., Bergh, P. O., Adiels, M., Turkez, H., Taskinen, M. R., Bosley, J., Marschall, H. U., Nielsen, J., Uhlén, M., … Mardinoglu, A. (2020). The acute effect of metabolic cofactor supplementation: a potential therapeutic strategy against non-alcoholic fatty liver disease. Molecular systems biology, 16(4), e9495. https:///10.15252/msb.209495 [10]Altay, O., Arif, M., Li, X., Yang, H., Aydın, M., Alkurt, G., Kim, W., Akyol, D., Zhang, C., Dinler‐Doganay, G., Turkez, H., Shoaie, S., Nielsen, J., Borén, J., Olmuscelik, O., Doganay, L., Uhlén, M., & Mardinoglu, A. (2021). Combined Metabolic Activators Accelerates Recovery in Mild‐to‐Moderate COVID‐19. Advanced Science, 8(17), 2101222. https:///10.1002/advs.202101222 [11]Zheng, M., Schultz, M. B., & Sinclair, D. A. (2022). NAD+ in COVID-19 and viral infections. Trends in immunology, 43(4), 283–295. https:///10.1016/j.it.2022.02.001 [12]Jiang, Y., Deng, Y., Pang, H., Ma, T., Ye, Q., Chen, Q., Chen, H., Hu, Z., Qin, C. F., & Xu, Z. (2022). Treatment of SARS-CoV-2-induced pneumonia with NAD+ and NMN in two mouse models. Cell discovery, 8(1), 38. https:///10.1038/s41421-022-00409-y [13]https://www./content/article/alzheimer-s-gamble-nih-tries-turn-billions-new-funding-treatment-deadly-brain-disease  |
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