【原】皮下注射替雷利珠单抗申报临床皮下剂型、口服PD1竞争加剧

找药宝典 2023-08-10 发布于上海

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近日，国家药监局药品审评中心（CDE）发布公告，百济神州PD-1单抗替雷利珠单抗皮下注射剂型的2.1类新药申请正式申报临床，作为改良型新药申请，将PD-1药物延伸皮下注射新剂型引发了行业广泛关注。

目前国内上市PD-1/PD-L1已经高达16种，其出色的疗效以及突破性成果，风靡各个癌种（16款PD-1/PD-L1国内适应症大盘点设置超链接https://mp.weixin.qq.com/s/nJ3vv-vtJY-1QXLt5Gfhug）。早在2013年国家卫生计生委发布的合理用药十大核心信息中就强调:“能口服不肌注，能肌注不输液”。随着PD-1/PD-L1赛道逐渐拥挤，各大药企纷纷在给药途径方面开始悄悄内卷！

皮下注射

1. 恩沃利单抗

2021年11月25日，国家药品监督管理局（NMPA）批准了皮下注射PD-L1抗体恩沃利单抗（KN035）用于标准治疗失败的MSI-H/dMMR晚期结直肠癌、胃癌及其它实体瘤。

恩沃利单抗是全球首个用于肿瘤免疫治疗的单域抗体，是全球第一款皮下注射PD-L1抑制剂。可在30秒内完成给药，能大幅节约医患时间与医疗资源。安全性良好，常温下稳定，可轻松完成给药过程，大大缩短给药时间，更好地改善患者生活品质，为实现将肿瘤作为慢性病长期管理的目标迈出了关键的一步。

2. 阿替利珠单抗

2022年12月，罗氏公布了PD-L1单抗阿替利珠单抗皮下注射制剂的III期IMscin001研究的最新关键数据：在既往治疗过的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，与静脉（IV）输注相比，皮下注射阿替利珠单抗血液中的水平（药代动力学）相当，安全性和有效性相似；而从给药时间来看，与标准静脉输注所需 30-60 分钟相比，皮下给药可将每次注射的治疗时间缩短至仅需7分钟。皮下注射和静脉输注组两者的 ORR（11.8% vs 9.7%）及中位 PFS（2.8 个月 vs 2.9 个月）相当，且在安全性方面也呈现一致性。同时，罗氏还向全球监管机构提交了IMscin001的研究数据，并为阿替利珠单抗皮下制剂寻求批准静脉输注剂型的所有获批适应症。

3. PF-06801591

PF-06801591是由辉瑞开发的一款皮下注射PD-1单抗，可与程序性细胞死亡(PD-1)受体结合，并阻断其与PD-1配体的相互作用，重新恢复T细胞识别杀伤癌细胞的能力。其可行性评估数据已发表在国际杂志《JAMA Oncology》上。

该研究为持续进行的I期、开放标签、多中心、剂量递增的研究，纳入了包括NSCLC、卵巢癌、小细胞肺癌、子宫内膜癌、黑色素瘤等40例局部晚期或转移性实体瘤患者。按照试验的最终结果显示，产品的总体客观有效率为18.4%，疾病控制率达到了55%。

4. MK-3475A

2023年3月，中国国家药品监督管理局药品审评中心官网公示，默沙东1类新药MK-3475A注射液获得临床试验默示许可，拟开发治疗肺癌。根据默沙东公开资料显示，MK-3475A是由PD-1产品帕博利珠单抗与透明质酸酶组成的皮下注射剂型，且已经在海外开展III期临床研究。

此外，恒瑞医药SHR-1901于2021年12月首次启动临床试验，是第2款进入临床阶段的国产皮下注射剂型PD-1单抗产品。君实JS001sc注射液用于晚期鼻咽癌治疗的临床试验申请于2022年3月获得批准。

不止于皮下注射，PD-L1药物

还能口服！

1.口服 PD-L1 ASC61登上舞台，国产PD-1/L1内卷再升级

2022年1 月 10 日，口服 PD-L1 小分子抑制剂 ASC61 已被歌礼制药递交给美国临床试验申请（IND），是完全自主研发的，用于治疗晚期实体瘤。

ASC61 是一种高选择性的强效口服 PD-L1 小分子抑制剂，通过诱导 PD-L1 二聚体的形成和内吞来阻断 PD-1/PD-L1 相互作用。ASC61 单药在多种动物模型中表现出很好的抗肿瘤疗效。并且ASC61 在临床前研究中有良好的安全性和药代动力学特征。

2.贝达药业口服PD-L1临床申请获受理

2021年11月12日，CDE承办了贝达药业1类新药 BPI-371153胶囊的临床申请。BPI-371153是由贝达药业股份有限公司自主研发的新分子实体化合物，属于新型强效、高选择性的口服PD-L1（Programmed Cell Death 1 Ligand 1）小分子抑制剂。本品拟用于局部晚期或转移性实体瘤或复发/难治性淋巴瘤患者的治疗。贝达计划开发BPI-371153 用于治疗对抗PD-(L)1治疗有应答的多种癌症适应症。

3. Incyte公司INCB086550

此前，Incyte公司在Journal for ImmunoTherapy of Cancer上报告了口服小分子PD-L1抑制剂INCB086550的I期（NCT03762447）临床数据。据了解，这是首个口服小分子PD-(L)1的人体试验数据。

4.红日药业IMMH-010

红日药业2021年在ClinicalTrials.gov上登记启动其口服PD-L1药物艾姆地芬（IMMH-010 ）治疗晚期恶性实体瘤的I期临床试验。该研究由广东省人民医院吴一龙教授担任主要研究者，计划入组96例恶性实体瘤患者,评估艾姆地芬60、120、240、360mg治疗恶性实体瘤的安全性和耐受性，确定艾姆地芬的最大耐受剂量和II期推荐剂量，同时评估食物对晚期实体瘤患者的药代动力学影响。