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2023年8月17日，来自美国科罗拉多大学安舒茨医学校区（Anschutz Medical Campus）的作者在《新英格兰医学杂志》（NEJM）“通讯文章”栏目报道了一例因分娩过程中胎儿血液大量进入母体引起的移植物抗宿主病（GVHD）。 作者指出，胎儿向母体的血液转移被认为可能引发GVHD，但从未得到明确证实，而该病例提示较轻型的这一状况可能比我们之前认为的更加常见。 A Case of Fetal-Induced Graft-versus-Host DiseaseN Engl J Med 2023;389:668-670Schreiber AR, Santos J, McMahon B, et al.输血相关移植物抗宿主病（TA-GVHD）是输注血制品后，由于供者T细胞对患者皮肤、肝脏、胃肠道或造血干细胞产生反应而引起的罕见特应性并发症。据报道，TA-GVHD致死率超过90%。 妊娠会在免疫方面带来独特挑战，需要经过适应，这样与母体有部分基因相同的胎儿才能在子宫内存活。虽然妊娠期间，有核细胞会在母体和胎儿之间发生双向转移，并且有少量胎儿细胞可能存活并整合入母体组织，但研究表明，母体血液循环中的胎儿DNA会在分娩后不久快速清除。分娩时，母体和胎儿之间可能发生大量血液交换，导致胎儿大量T细胞进入母体血液循环。胎儿向母体的血液转移被认为可能引发类似于TA-GVHD的GVHD，但从未得到明确证实。我们在本文中报道了一例由新生儿细胞引起的母亲GVHD。一名无合并症的32岁女性产下一对双胞胎男婴，分娩时发生出血，因此输入2个单位未经照射处理的浓缩红细胞。三周后，该女性出现发热、输血依赖性重度全血细胞减少症（中性粒细胞不可测）、腹泻和脱屑性全身皮疹。传染病和风湿病检测结果呈阴性。为评估TA-GVHD而进行的皮肤和骨髓活检显示以T细胞为主的浸润，CD8细胞比例升高。短串联重复序列（STR）分析显示，皮肤活检样本中20%的显微切割炎症细胞和骨髓中30%的CD3+选择细胞与母体属于半相合（图1）。胎盘绒毛STR基因分型证实上述细胞为胎儿细胞。此外，骨髓细胞遗传学分析显示15个细胞中有3个为XY型。
图1. 胎儿引起移植物抗宿主病的临床体征及免疫组化和电泳证据 一名32岁女性产下一对双胞胎男婴，分娩过程中曾输注红细胞，3周后，该女性出现发热、输血依赖性重度全血细胞减少症和脱屑性全身皮疹。图A显示患者左腿，可见红皮病和内部充满液体的大疱。图B显示福尔马林固定，石蜡包埋的大疱组织，可见全层表皮坏死和表皮下有核细胞（苏木精-伊红染色）。图C和D中的CD3和CD8免疫组化分析结果显示，表皮下有核细胞以CD8+ T细胞为主。图E显示短串联重复序列（STR）分析中代表性基因座的电泳图，未受影响的母体基因型相比，在水疱的表皮下连接处细胞中检测到20%的胎儿DNA，同时存在等位基因不平衡。x轴显示DNA片段大小（以碱基对为单位），y轴显示相对荧光单位数量。 我们已做好准备，一旦患者发生疾病进展或持续性再生障碍，我们将实施紧急干细胞移植，但患者在启动糖皮质激素治疗后2周内迅速康复。我们推测，由于妊娠期间的耐受性适应，与通常介导TA-GVHD的T细胞相比，胎儿T细胞可能对糖皮质激素更敏感。该病例提示，胎儿引起的较轻型移植物抗宿主病可能比我们之前认为的更加常见。既往有过较轻型TA-GVHD病例报道，该病的严重程度范围可能很宽，包括未被记录在案的轻度或潜在自发缓解病例。进一步研究围产期女性的不明原因炎症状态可能有助于我们了解这一问题。
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