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阿尔兹海默病（又称老年痴呆症）是一种神经退行性病变，主要表现为精神功能下降，例如记忆力下降和认知功能受损。 由于传统的药物治疗方法效率低下，无法长期治愈，因此可以将细胞治疗视为阿尔兹海默病治疗中的有效方法。
阿尔茨海默病（Alzheimer's disease,AD)，又称老年痴呆，是一种神经系统退行性病变。 阿尔茨海默病具有以下特征，例如进行性记忆力减退，迷失方向，舌肌退化，解决问题消失，情绪波动以及缺乏兴趣和其他认知功能限制了日常生活和生活质量（QoL）。 根据世界老年痴呆症的报告（2018），痴呆症是世界上第七大主要死因。世界卫生组织（WHO)公布的数据显示，目前全球阿尔茨海默症患者高达3500万，护理费用大约为8180亿美元。 年龄是痴呆症的主要风险因素，随着人口老龄化的趋势增加，预计至2050年，全球痴呆症患者的总人数将达到1.32亿。 在病理学中，AD表现为大脑重要核团神经元和突触数量的减少，导致不同程度的记忆力丧失、认知障碍、情感障碍、肢体活动不协调等。 在病变神经元周围观察到线粒体和高尔基体淀粉样斑块，大部分是淀粉样β肽（Aβ)的不溶性脂质沉积物，功能核磁提示T1和T2高信号。神经原纤维缠结和断裂，即微管相关蛋白的过度磷酸化聚集。 重要神经递质，如乙酰胆碱代谢异常，包括分泌、受体、靶向器官，功能异常。 与普通的衰老大脑相比，在特定的大脑区域(如颞叶和海马体)发现了患有阿尔兹海默病的患者的许多斑块和缠结，白质广泛脱髓鞘，海马区被证实为重要的学习和记忆功能区。 阿尔兹海默病细胞治疗 北京大学首钢医院、解放军总医院第三医学中心的临床研究人员近年在行业期刊上发表了题为《阿尔兹海默病细胞治疗》的综述研究报告。 该报告指出，阿尔兹海默病传统治疗还是以药物为主，会考虑辅助认知训练。药物治疗主要还是从神经细胞代谢、脑微循环改善、缓解氧化应激、神经纤维修复等方面入手。现有批准的治疗阿尔兹海默病药物仅可缓解症状，而不会阻断阿尔兹海默病病理进展。 细胞植人被认为是恢复神经变性区域神经网络的崭新方法。在大脑受损的区域，细胞可以释放营养因子，短暂替代，免疫调节，最终刺激修复机制。 各种类型的细胞治疗中，常见工具细胞有神经干细胞（NSC）、间充质干细胞（MSC）、胚胎干细胞（ESC）和诱导多能干细胞（iPSC)，而上述细胞在神经元样细胞分化中具有治疗作用，可用于治疗阿尔兹海默病。 细胞衍生的神经元能够与宿主大脑的现有神经网络整合，切断异常信号传导，恢复正常电生理信号，恢复原有神经网络。 此外，细胞移植可提高乙酰胆碱的水平，恢复胆碱能受体活性，免疫水平调节，从而改善动物模型的认知水平和记忆力。 神经营养因子如脑源性神经营养因子（BDNF）、血管内皮生长因子、肝样细胞因子，从移植细胞中分泌出来，以调节神经可塑性和神经发生。 某些类型的细胞显然可通过减少促炎性细胞因子的释放和上调促炎性因子的表达来发挥抗炎作用，抗炎因子如白介素（IL）-10。 植入的细胞还可以通过分化为小胶质细胞或激活的内源性小胶质细胞归巢来消除阿尔兹海默病脑中的Aβ斑块沉积。 目前临床研究的十年经验表明，细胞疗法是一种有前途的治疗手段。当前全球在Clinictrial 临床注册网站上共有21项已注册的细胞治疗阿尔兹海默病的临床研究。 以间充质干细胞（MSCs)为例，MSCs是一组具有可塑性的多能干细胞，使其能够分化为非间充质干细胞。来源包括：骨髓、胎盘、脂肪组织、肺、血液、脐带、经血中分离出这种类型的干细胞。 MSCs来源广泛、制备工艺简单、可以批量获取、免疫源性小、临床适应症宽泛等。MSCs在体外分化为神经元的几种方法已得到证实，将它们作为神经系统疾病的有效选择，包括中风、帕金森氏病（PD）、多发性硬化症（MS）和阿尔兹海默病治疗。MSCs的治疗功效归因于它们迁移并植人目标部位的能力。MSCs移植后不仅可以再生受损的神经元组织，还可以抑制阿尔兹海默病的进展。 诱导多能干细胞（iPSC）具有无限的生长能力，是多能细胞，具有包含中胚层、外胚层和内胚层细胞特性，并且能够分化为任何细胞类型，为针对阿尔兹海默病的细胞置换治疗提供了有效的工具，从而影响了神经元的形态和功能。 关于iPSC重编程技术的最新进展，iPSC获得了很大的机会用于阿尔兹海默病治疗。可以对患者的体细胞进行重新编程以生成iPSC，然后将其定向到神经前体细胞的分化中以进行移植。 最近的研究表明，在疾病模型中，通过神经元调控，获得高频率大脑节律，对阿尔兹海默病有治疗作用。 人类iPSC具有优化差异化，生成神经元亚型，改善可用工具细胞功能来调节和监控神经元细胞，生成不同神经元亚型，并在一起形成功能电路特性，可以满足这种神经元的调节作用。iPSC细胞活性好，可用作多种疾病的工具细胞。 总之，在细胞移植后的阿尔兹海默病疾病模型中证实了这种有利作用。通过改善行为缺陷和减轻神经病理学证实了细胞移植治疗效果和安全性。细胞治疗通过多种途径发挥作用，包括神经再生、神经细胞凋亡、血管生成、免疫调节、炎症等。对阿尔兹海默病患者还是要个性化治疗，充分考虑患者情况，选择手术时机、工具细胞、移植方式等。对阿尔兹海默病的治疗，细胞治疗提供了一个崭新思路。 |
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