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D-二聚体与 FDP 同时异常升高,有何意义?一文梳理 8 点解读

 素问镜听 2023-08-30 发布于河北

纤维蛋白原降解产物(FDP)是在纤溶亢进时产生的纤溶酶作用下,纤维蛋白或纤维蛋白原被分解后产生的降解产物的总称,FDP 能够反映纤溶系统功能,判断血管内凝血、血栓形成等情况。

D-二聚体是交联纤维蛋白在纤溶酶作用下的特异性降解产物,其产生过程涉及凝血酶、活化的因子 XIII、纤溶酶三种酶的作用,是由血液中纤维蛋白单体经活化因子 XIII 聚合、交联后,再经活化的纤溶酶水解产生,可作为反映体内血浆高凝状态及纤溶系统激活的重要分子标志物。

FDP 和 D-二聚体最大的区别之一是 FDP 可以以纤维蛋白原为底物,而 D-二聚体是以纤维蛋白为作用底物,因此,在原发性纤溶时 D-二聚体水平并不增高,而 FDP 水平增高。

二者在临床上如何联合应用呢?

❶ D-二聚体 & FDP 协助诊断弥散性血管内凝血

弥散性血管内凝血(DIC)是在许多疾病基础上,致病因素损伤微血管体系,导致凝血活化,全身微血管血栓形成、凝血因子大量消耗并继发纤溶亢进,引起以出血及微循环衰竭为特征的临床综合征。

《弥散性血管内凝血诊断与治疗中国专家共识(2012 年版)》提到:DIC 的实验室检查包括两方面:一是反映凝血因子消耗的证据,包括 PT、APTT、纤维蛋白原浓度及血小板计数;二是反映 DIC 纤溶系统活化的证据:包括 FDPs、D-二聚体、3P 试验。该共识表明,DIC 实验室检查诊断标准包含:

1)PLT < 100 x 109/L 或进行性下降。

2)血浆纤维蛋白原含量 < 1.5 g /L 或进行性下降,或 > 4 g /L。

3)血浆 FDP > 20 mg/L,或 D-二聚体水平升高或阳性,或 3P 试验阳性。

4)PT 缩短或延长 3s 以上,或 APTT 缩短或延长 10 s 以上

FDP 水平升高,则反映机体纤溶活性的总体水平;体内 D-二聚体水平升高,则反映凝血及纤溶系统的双重激活,有较高的特异性。在诊断 DIC 时,D-二聚体敏感性较低,特异性较高,而 FDP 敏感性较高但特异性较低。临床上联合检测 D-二聚体和 FDP,两者相互补充,提高诊断 DIC 的敏感性和特异性,便于早期准确地诊断 DIC。

 D-二聚体 & FDP 在 VTE 诊断中的价值


《妇科手术后深静脉血栓形成及肺栓塞预防专家共识》(2017 年)提到:D-二聚体用于诊断深静脉血栓(DVT)的阳性预测值为 31.0%,阴性预测值为 98.6%,其阴性预测值更具临床意义,可作为 DVT 或肺栓塞(PE)的排除诊断标准。

PE 和 DVT 是同一疾病静脉血栓在不同脏器中的表现。临床上,在诊断 DVT 时必须要考虑 PE,在诊断 PE 时必须要考虑 DVT,防止漏诊和误诊。而静脉血栓栓塞症(VTE)时,由于继发纤溶亢进,FDP 伴随 D-二聚体均增高。因此二者联合检测,对 VTE 的诊断具有一定价值。

 D-二聚体 & FDP 在急性脑梗死诊疗中的应用

急性脑梗死(ACI)的发病、进展和转归过程中,凝血纤溶系统失衡发挥了主要作用。在脑梗死早期,脑血管内皮细胞被损伤,血小板活化,纤溶活性降低,进而导致血流速度减缓、血管管腔狭窄乃至闭塞。

研究表明,ACI 患者血浆 D-二聚体和 FDP 水平异常表明患者存在凝血-纤溶系统异常,D-二聚体是交联纤维蛋白经纤溶酶降解后的特征性产物,其血浆中水平升高提示存在血管血栓形成和继发性纤溶,是诊断血栓性疾病、指示血液高凝状态的重要指标。FDP 在血栓形成、动脉粥样硬化发展过程中发挥了重要作用,是纤溶亢进的标志分子。

因此观察 ACI 患者血浆 D-二聚体和 FDP 水平能够掌握患者体内血栓形成状况以及血管内皮细胞的损伤情况,对于 ACI 的临床诊断、治疗、预后判定均有积极意义。

表 1 不同病情 ACI 患者的血浆 D-二聚体和 FDP 水平比较

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 D-二聚体 & FDP 在 APE 中的应用


急性肺栓塞(APE)是临床常见且直接威胁患者生命的心血管疾病之一,因其临床表现起病隐匿而复杂,很容易造成对漏诊、甚至误诊。当 APE 在体内发生时,血栓纤维蛋白在纤维蛋白酶的作用下溶解可使血浆 D-二聚体水平迅速升高,但易受其他因素影响导致特异度偏低。

有研究对 D-二聚体和 FDP 的联合检测在 APE 中的应用价值评估,发现:

1)随着 APE 危险分级的递增,D-二聚体水平显著升高,外周血血浆 D-二聚体与 APE 患者病情严重程度呈正相关,同时伴随着死亡风险的加大。

2)根据 6 个月临床转归比较及相关性分析提示,APE 患者血浆 D-二聚体与 FDP 呈正相关,即血浆 D-二聚体水平越高,相应 FDP 水平也越高,病情越危重。

3)通过做外周血血浆 D-二聚体和 FDP 指标 ROC 曲线,表明二者联合检测时可提高对 APE 患者的病情严重程度及预后的准确性。同时血浆 D-二聚体联合 FDP 评估 APE 患者 6 个月预后可提高灵敏度,但特异度稍差。

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图 1 D-二聚体、FDP 及二者联合判断 APE 患者 6 个月生存状况的 ROC 曲线

 D-二聚体 & FDP 有助于溶栓治疗监测


在溶栓药物(SK、UK、t-PA 等的)作用下,血管内的栓子被迅速溶解,血浆中 D-二聚体和 FDP 明显增高,一般可持续 7 天。在治疗过程中,如果溶血栓药物用量不足,血栓未能完全溶解,D-二聚体和 FDP 在达峰后会维持在较高水平;而溶血栓药物用量过大,会增加出血的危险。

因此,对血栓性疾病患者,在溶血栓过程中于用药前、中、后动态检测 D-二聚体和 FDP 浓度变化对监测溶栓药物的效果和安全性具有较大的临床价值。

 D-二聚体 & FDP 有助于诊断纤溶亢进和血栓形成


FDP 是纤维蛋白原的降解产物片段,体现着机体纤溶系统激活情况,即反映原发性纤溶亢进也反映继发性纤溶亢进。D-二聚体和 FDP 检测可作为纤溶系统活性的筛查试验,由于纤溶过度所致的出血多数是由原发性或继发性原因所引起,其检测结果分析见下表:

表 2 不同 D-二聚体和 FDP 检测结果的临床意义

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另外,有研究通过检测危重患者血浆纤维蛋白相关标志物(FRMs),包含可溶性纤维蛋白(SF)、D-二聚体、纤维蛋白原和 FDP 水平,用于 DIC、静脉血栓栓塞、急性心肌梗死和急性脑梗死的诊断发现:

1)D-二聚体和 FDP,可用于诊断纤溶亢进和血栓形成(如 DIC)。

2)FDP/SF 和 FDP/ D-二聚体比值表示 「纤维蛋白和纤维蛋白原溶解 / 凝血比」 和 「纤维蛋白和纤维蛋白原溶解 / 纤溶比」,可用于评价纤溶能力、纤溶和凝血平衡等。

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图 2 血栓前状态和血栓形成后综合征变化示意图

❼ D-二聚体 & FDP 在 COVID-19 中的应用


1)与非重症 COVID-19 患者相比,重症 COVID-19 患者的 D-二聚体和 FDP 水平显著更高。此外,在 ICU 住院的 COVID-19 患者中,纤维蛋白原、D-二聚体和 FDP 水平明显高于非 ICU 患者。

2)D-二聚体和 FDP 可作为 COVID-19 患者病情严重的预测指标,其水平连续升高患者进展至终末期的风险增加。

3)定期实验室监测 D-二聚体和 FDP 水平可以协助临床疾病诊疗,如是否需要启动抗凝预防方案等。

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图 3 非重症、重症 COVID-19 患者 D-二聚体和 FDP 水平差异的森林图

❽ D-二聚体和 FDP 在妊娠过程中的临床价值


由于孕妇的血液处于一种高凝状态,从而刺激纤溶系统代偿性增高,以保持凝血系统一纤溶系统的动态平衡,因此孕妇的 D-二聚体和 FDP 含量常常升高。

研究表明,联合检测孕产妇血浆 D-二聚体和 FDP 水平,能更有效地预测并早期发现 DIC。在排除原发基础病、内科疾病和肿瘤等外,还需密切观察凝血功能、D-二聚体和 FDP 水平等,尤其 D-二聚体 > 8000 ng/mL,FDP > 7.0 ug/mL 时,要高度警惕 DIC 的发生,必要时可适当行干预治疗,降低孕产妇 DIC 的发病率和死亡率。

表 3 各组间 D-二聚体和 FDP 水平两两比较

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科学审核

副主任医师 张在勇
广州医科大学附属市八医院 心血管内科主任
首发:丁香园检验时间

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