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在多细胞生物体中，衰老的特征是细胞和组织的功能逐渐衰退。细胞不断经受来自内部和外部的压力和损伤，它们的反应表现有完全恢复或者死亡。然而，增殖中的细胞会采取另一种反应——永久性细胞周期停滞状态，这种状态通常被称为细胞衰老。细胞衰老是一种状态，它的特点是尽管存在足够的营养物质和有丝分裂原，但细胞仍无法增殖，同时还能保持细胞活力和新陈代谢活动。越来越多的证据表明，被称为细胞衰老的应激反应与多种衰老病症有关。过去十年中，人们对越来越多的诱发衰老的刺激因素的理解取得了巨大的进展，并将这些机制与癌症保护和衰老联系起来，抗衰老化合物可以调节能量代谢和 ROS 诱导的应激途径。然而，我们对细胞衰老的复杂作用以及伴随衰老而来的退行性和增生性疾病的认识还存在许多差距。 1. 脂肪因子的作用 氧化应激在衰老相关疾病的发病机制中起着关键作用。多种证据表明，随着衰老组织中活性氧（ROS）水平的增加和抗氧化剂的减少，组织更容易受到氧化损伤。最近的研究表明，SIRT1 是酵母 Sir2 在哺乳动物中的同源物，在调节哺乳动物细胞死亡/存活和应激反应方面发挥着重要作用。衰老的细胞会上调促炎细胞因子 IL-6 和 IL-8，这是衰老相关分泌表型（SASP）的主要标志。最近，脂肪因子或由脂肪细胞释放的细胞因子因其独特的生理特性而受到了广泛的关注与研究。研究表明，脂肪细胞会分泌多种生物活性蛋白进入血液循环，这些分泌蛋白统称为脂肪细胞因子，包括瘦素、肿瘤坏死因子（TNF-α）、脂肪素、抵抗素和脂联素。在正常生理条件下，脂联素的循环浓度较高，但在肥胖以及与肥胖相关的胰岛素抑制、2 型糖尿病和代谢综合征等疾病状态下，脂联素的水平会显著下降。脂联素能改善细胞对葡萄糖的吸收，更有效地调节能量消耗。脂联素的几个特点使其成为心血管疾病的一个有吸引力的标志物，包括能够通过药物、生活方式和饮食来帮助调节其水平。 2. 脂联素的治疗潜力 研究表明，脂联素具有多种有益的抗凋亡、抗炎和抗氧化的作用，此外，还有研究表明脂联素可能具有抗衰老的功效，如修复细胞损伤、促进角质形成细胞的分化和保湿，以及改善抗菌屏障。脂联素通过与两种结构和功能不同的 G 蛋白偶联的七跨膜受体（称为AdipoR1 和 AdipoR2）结合，发挥其生物效应。然而，人们对脂联素潜在功能的基本机制尚不完全清楚。韩国中央大学的金博士利用 H2O2 作为 ROS 应激诱导剂，建立了一个衰老模型，用来研究脂联素在纠正角质形成细胞过早衰老中发挥的作用。他们的研究结果表明，脂联素通过抑制抗菌肽的表达，对人类角质形成细胞具有很强的保护作用1。通过使用Enzo公司的 FLUOR DE LYS SIRT1 荧光药物发现检测试剂盒，发现脂联素能通过上调 SIRT1 的活性来诱导角质形成细胞分化，从而防止细胞过早衰老。 3. 未来的问题和方向 人β防御素（hBD-2）是皮肤先天免疫系统的主要生物标志物之一，角质细胞中 hBD-2 的产生和调节维持着先天性免疫系统。最近有研究报告称，与年轻皮肤组织相比，衰老皮肤中的抗菌肽水平异常高，而且通过 UVB 或 H2O2 处理后，角质形成细胞中的 hBD-2 水平会异常升高。鉴于衰老细胞会随着年龄的增长和与衰老相关的病理变化而增加，科学家们正在寻找针对衰老细胞的抗衰老疗法，希望发现生物界的 "青春之泉"。 参考文献： 1.Jin T, Kim MJ, Heo WI, et al. Adiponectin corrects premature cellular senescence and normalizes antimicrobial peptide levels in senescent keratinocytes. Biochem Biophys Res Commun. 2016;477(4):678-684. doi:10.1016/j.bbrc.2016.06.119. 部分相关产品推荐：
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