目前，我国的抗血管生成药物这一抗癌队列中，已有3款抗血管生成药物获批用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗，分别是VEGF抑制剂贝伐珠单抗、重组人血管内皮抑制素和小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）安罗替尼[2]，均已进入我国国家医保目录。
而抗血管生成药物的真正用武之地，在于与化疗、靶向治疗、免疫治疗等强强联合，实现更强的抗癌效果。
1、抗血管生成药物治疗+化疗，让“老药”焕新机
作为一种在抗癌武器库中服役时间超长的“武器”，化疗在肿瘤治疗中依旧有着重要的作用。化疗药物主要作用于肿瘤细胞生长繁殖的不同环节上，也就是可以直接捣毁肿瘤的“根据地”，而抗血管生成药物则可以截断肿瘤的“粮道”，两者联合，在抗癌作用上互相弥补，可全方位打击肿瘤，以最大限度地杀灭肿瘤细胞。
2006年，贝伐珠单抗联合化疗的首个肺癌临床研究证实，与单纯化疗相比，化疗与贝伐珠单抗联合方案一线治疗晚期非鳞状NSCLC，可显著延长患者中位总生存期（OS）、中位无进展生存期（PFS）和提高客观缓解率（ORR）[3]。
随后，在我国进行的一项大型临床研究表明，与单纯化疗比较，贝伐珠单抗联合化疗同样能显著延长中位PFS、中位OS及显著提高ORR[4]。
抗血管生成药物的加入，让化疗这个“老药”重新焕发新机，给晚期肺癌患者带来了新的治疗选择。
图片来源：参考文献[4]
另外，重组人血管内皮抑制素联合化疗方案也被证实能显著改善晚期NSCLC患者的ORR、临床获益率（CBR）和延长疾病进展时间（TTP）。
如今，抗血管生成药物+化疗这个“组合拳”，已成为驱动基因阴性晚期非鳞状NSCLC患者的一线治疗选择。
2、抗血管生成药物治疗+免疫治疗，让疗效更上一层楼
由于抗血管生成药物可诱导肿瘤血管正常化、改善肿瘤微环境，这些特性使得抗血管生成药物有机会加强免疫治疗的抗癌效应。
IMpower150研究显示，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+化疗的组合可显著延长驱动基因阴性晚期NSCLC患者的生存期[5]。
此外，免疫治疗+抗血管生成药物+化疗还为靶向治疗耐药后的肺癌患者提供耐药后的希望。ORIENT-31研究显示，信迪利单抗+贝伐珠单抗+化疗，可显著延长EGFR-TKI耐药患者的PFS[6]。这一套组合拳，在今年获批上市了，这使得靶向治疗耐药患者又多了一种治疗选择。
3、抗血管生成药物治疗+靶向治疗，有望延缓耐药
靶向治疗不可避免会发生耐药，而对延缓耐药的探索，成为了临床研究的重要方向。基础研究显示，抗血管生成药物联合EGFR-TKI也具有协同抗癌作用，这种协同作用不仅能显著增强抗癌效果，还有望为患者延缓耐药时间[7]。
RELAY研究结果表示抗血管生成药物雷莫芦单抗联合厄洛替尼的联合疗法显著延长患者的PFS。这一惊艳的成绩，让雷莫芦单抗加厄洛替尼这套“组合拳”获得了美国美国食品与药品管理局（FDA）批准上市，不过，雷莫芦单抗暂未在我国获批上市，期待这一延缓耐药的治疗方案能尽早惠及我国肺癌患者[8]。
