妇科肿瘤相关的癌基因和肿瘤抑制基因Myc基因?Myc基因属于原癌基因，Myc基因的改变往往是扩增或重排所致。Myc基因的过度表达在卵巢肿瘤患
者中约占20% ,多发生在浆液性肿瘤。而30%的子宫颈癌有Myc基因过度表达,表达量可高于正常2~40倍，其表达与宫颈鳞癌分化以及
淋巴结转移有关。c-myc 表达上调不仅具有预测宫颈鳞癌化疗疗效的作用,还可作为宫颈鳞癌预后的判断指标,其异常扩增意味着患者预后极
差。ras基因原癌基因类的ras基因家族对某些动物和人类恶性肿瘤的发生、发展起重要作用。ras 基因家族编码的蛋白质均为P21蛋白
，有研究表明约20% ~35. 5%卵巢恶性肿瘤有K-ras基因的突变,其中多见于浆液性肿瘤,K-ras的过度表达往往提示病情已进
入晚期或有淋巴结转移。子宫颈癌ras基因异常发生率为40% ~ 100%不等,在ras基因异常的子宫颈癌患者中,70%患者同时伴有
Mye基因的扩增或过度表达。提示这两种基因共同影响子宫颈癌的预后。子宫内膜癌中K-ras基因的突变率为19% ~46% ,K-ra
s基因的突变往往发生于I型子宫内膜癌。子宫内膜癌中K-ras 基因的表达与其组织学分级及临床分期有关。P53基因P53基因是研究最
为广泛的人类肿瘤抑制基因。P53编码P53蛋白,是一种转化因子蛋白，涉及DNA修复、细胞周期调节和凋亡。P53突变主要存在于卵巢高
级别浆液性癌,而与低级别浆液性癌关系不大。当DNA受损后，由于P53缺陷，使细胞不能从过度复制状态解脱出来，更不能得以修复改变，进
而导致恶性肿瘤细胞过度增殖。多数卵巢恶性肿瘤有P53基因缺陷,在各期卵巢恶性肿瘤中均发现有P53异常突变,这种突变在晚期患者中远远
高于早期患者，提示预后不良。BRCA1/BRCA2基因BRCAI和BRCA2均为抑癌基因，在DNA损伤后同源重组修复、细胞周期调控
、基因转录、细胞凋亡等方面具有重要作用,BRCA基因变异或缺失后抑制肿瘤发生发展的功能受到影响，导致癌细胞大量繁殖。BRCAI/B
RCA2基因诊断对于遗传性卵巢癌的防治有着非常重大的意义。推荐确定有BRCA突变者在完成生育后可实施降低卵巢癌风险的预防性双附件切
除。HER2基因表皮生长因子受体家族的一个成员,具有酪氨酸激酶活性,受体的聚合作用会导致受体酪氨酸残基的磷酸化,并启动导致细胞增殖
和肿瘤发生的多种信号通路。HER2 的过度表达可见于卵巢癌、子宫内膜癌等疾病。按照分子机制靶向HER2的药物主要分3大类:第1类是
单克隆抗体,第2类是小分子酪氨酸激酶抑制剂,第3类药物为单克隆抗体和化疗药物的偶联体。单克隆抗体代表药物包括曲妥珠单抗和帕妥珠单抗
,它们通过自身结合HER2而阻止其他受体在HER2上的附着,从而减缓癌细胞的生长。血管内皮生长因子血管内皮生长因子(VEGF)是血
管内皮细胞特异性的肝素结合生长因子,可在体内诱导血管形成。肿瘤的生长、侵袭及转移必须依靠新生血管提供营养物质和氧气支持，抑制VEG
F通路可阻止初始肿瘤细胞生长和转移;VEGF还可提高血管通透性,有利于肿瘤细胞进入新生血管,促进肿瘤转移。贝伐单抗( BEV)是一
种重组人源化单克隆IgG1抗体，与VECF靶向结合，阻断VEGF通路,阻止新生血管的形成,减少肿瘤的营养供给,从而抑制肿瘤的生长和
转移。卵巢癌的初治方案及复发治疗方案中推荐贝伐单抗与紫杉醇和铂类药物联合治疗。PTEN基因又名MMAC1 ,抑癌基因,在子宫内膜癌
中突变率最高。PTEN 通过使PIP3去磷酸化,达到阻止细胞生长和促进细胞凋亡的目的。PTEN 突变或缺失导致磷酸酶活性丧失,失去
了对细胞增殖的负调控作用,诱导细胞持续增殖、恶性转化,促进肿瘤的形成。许多研究表明,PTEN突变是I型子宫内膜癌的早期分子事件。M
MR基因DNA 错配修复(MMR)基因有消除DNA复制错误( RER)以及微卫星不稳定性(MSI) 的功能。微卫星不稳定性可导致原
癌基因的激活和抑癌基因的失活,从而导致癌变。由MMR基因突变引起的对结直肠癌及某些其他癌症(如子宫内膜癌,胃癌)的遗传易感性称为L
ynch综合征,又称遗传性非息肉病性结直肠癌,是一种常染色体显性遗传病。子宫内膜癌是Lynch综合征最常见的肠外肿瘤,这类子宫内膜
癌称为Lynch综合征相关性子宫内膜癌。hTERC基因hTERC定位在3号染色体长臂,其编码的端粒酶核糖核酸为端粒酶的重要组成成分
。端粒酶是一种具有逆转录活性的、依赖RNA的DNA聚合酶,将自身RNA作为模板,通过向端粒末端添加序列(TTAGGG)的方式维持端
粒的长度,从而使细胞能够持续复制,得以永生。多数人类恶性肿瘤细胞均有一定程度的端粒酶活性,而人体正常细胞几乎没有此活性,因而肿瘤细
胞具有十分强大的自我复制能力。hTERC基因在各级宫颈病变中均有一定程度的表达,且表达水平与宫颈癌的分级、分期及淋巴转移呈正相关。
PD-1程序性细胞死亡蛋 白-1(PD-1)。PD-1 属于免疫球蛋白超家族B7-CD28协同刺激分子的关键成员,主要表达于活化的
T细胞、B细胞、自然杀伤细胞、单核细胞以及间充质干细胞,参与自身免疫肿瘤免疫的调节过程。抗PD-1及其配体的抗体可以逆转机体的免疫抑制,从而激活免疫细胞发挥抗肿瘤作用。PD-1/PD-L1 在多种妇科恶性肿瘤细胞中过度表达。PD-1抑制剂治疗MMR基因缺陷型子宫内膜癌很有价值。 |
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