中国声音 | 马长生教授团队：房颤和痴呆的因果关系——孟德尔随机化研究

*仅供医学专业人士参考

众多观察性研究报道房颤与痴呆和认知障碍密切相关，但该相关性是否为因果关联或者由潜在混杂因素介导仍是未知。近期，马长生教授、杜昕教授、桑才华教授团队发表的一项孟德尔随机化研究基于大规模全基因组关联研究，为房颤和痴呆的因果关联提供了遗传学证据，研究成果作为同期精选文章（Featured article）发表在《Journal of the American Heart Association》，一起来看看吧！

研究背景

房颤和痴呆有众多共同的流行病学特征和危险因素，观察性研究表明，房颤与痴呆和认知功能障碍密切相关，其潜在机制包括脑梗死、低心排血量、脑小血管病及脑萎缩等因素。孟德尔随机化（Mendelian randomization, MR）旨在使用基因变异评估遗传预测的暴露因素与结局之间的联系，从而评估潜在的因果关系，较少受到混杂因素和反向关联的干扰。

研究方法

基于全基因组关联汇总数据提取了房颤的遗传工具变量，并通过两样本MR评估基因预测的房颤对全因痴呆及其亚型（血管性痴呆、阿尔兹海默痴呆、路易体痴呆和额颞叶痴呆）的因果效应。此外，利用多因素MR 进一步校正潜在中介变量，以评估基因预测的房颤和全因痴呆之间的因果关联是否依赖于其他因素。

研究结果

房颤的遗传易感性与全因痴呆风险增加轻度相关（OR 1.140[95%CI，1.023–1.271]；P=0.018)，与血管性痴呆密切相关（OR 1.350[95%CI，1.076–1.695]；P=0.010)。此外，基因预测的房颤对阿尔茨海默痴呆、路易体痴呆和额颞叶痴呆均为中性效应。

在多变量分析中，在校正缺血性卒中和低心排血量的遗传效应后，房颤对全因痴呆的效应显著减弱，表明基因预测的房颤与痴呆的因果关联可能是由缺血性卒中和低心排血量介导的。此外，基因预测的房颤和痴呆的因果关联独立于脑小血管疾病和脑容量表型。

研究结论

该研究支持基因预测的房颤通过缺血性卒中和低心排血量机制增加痴呆风险的因果效应。然而，仍然需要进一步的临床试验，以评估最佳的房颤治疗方案在预防和延缓痴呆的作用。

来源：Genetic Evidence for Causal Association Between Atrial Fibrillation and Dementia: A Mendelian Randomization Study. J Am Heart Assoc. 2023. DOI: 10.1161/JAHA.123.029623.