原创 第九棵橡树 丁香学术 2023-08-31 17:15 发表于浙江 一百多年来，人们一直认为，缺乏阳光照耀和维生素 D 摄入与许多致命癌症的风险有关，包括结肠直肠癌、前列腺癌和乳腺癌。但一些科学家仍然对这种营养物质持怀疑态度，维生素 D 是否对降低癌症风险、发病率和死亡率有任何好处呢？科研人员们各持己见，有人认为维生素 D 的威力不尽人意，有人则给出一些大型的随机临床试验支持了维生素 D 的作用并非浪得虚名。2023 年 8 月 22 日，波士顿大学医学院 Michael F. Holick 教授在 JAMA Network Open 杂志上发表特邀评论文章 The Death D-Fying Vitamin D3 for Digestive Tract Cancers—The p53 Antibody Connection，文章中探讨了关于补充维生素 D 是否对降低患癌风险以及改善无复发和死亡率结果有任何好处这一争议 [1]。该文总结了多项与维生素相关的重磅进展，认为在具有抗癌免疫系统的患者中，补充维生素 D 可以使消化道癌症 (包括结直肠癌) 的存活率提高 1.5 倍以上，并且发现维生素 D 的这一改善作用与 P53 抗体相关。Michael F. Holick 教授认为未来评估补充维生素 D 预防和改善癌症结果的研究现在不仅应该包括上述许多变量，还应该包括血液与癌症组织中 p53 抗体的测量。流学病学研究发现，居住在赤道附近的人群接受的阳光更丰富，体内产生的维生素更多，因此癌症的发病率和死亡率较低。那么，维生素 D 在人体中是否与癌症发生风险有关联呢？一直以来并没有明确的答案。2020 年 11 月，哈佛医学院布莱根妇女医院（Brigham and Women's Hospital）Paulette D Chandler 等人，对以往 VITAL 研究的数据进行了再次分析，在 JAMA Network Open 杂志发表了研究论文 Effect of vitamin D3 supplements on development of advanced cancer: a secondary analysis of the VITAL randomized clinical trial [2]。该研究纳入了美国各地 25871 名 50 岁及以上的男性和女性，受试者没有患癌症（非黑色素瘤皮肤癌除外）和心血管疾病史，将其分为 4 个组：分别服用维生素 D 2000 IU/天加 omega-3 鱼油胶囊 1 克/天，活性维生素 D 加 omega-3 安慰剂，活性 omega-3 加维生素 D 安慰剂以及两种安慰剂。结果不出人所料，显示服用维生素 D 补充剂的受试者发生晚期癌症的风险显著降低了 17%，而且体重会对两者之间的关联产生影响。相比于未服用维生素 D 补充剂、体重正常的受试者，服用维生素 D 补充剂、体重正常的受试者发生晚期癌症的风险显著降低了 38%；发生转移性癌症的风险降低了 37%；发生致死性癌症的风险降低了 42%。日本智庆大学 Kazuki Kanno 等人在 JAMA Network Open 杂志发表了研究论文 Effect of vitamin D supplements on relapse or death in a p53-immunoreactive subgroup with digestive tract cancer: post hoc analysis of the AMATERASU randomized clinical trial [3]，该研究发现补充维生素 D 可使消化道癌症（包括结直肠癌）患者的生存率提高 1.5 倍以上，并且发现维生素 D 的这一改善作用与 P53 抗体相关。该研究结果支持大量相关证据和临床研究的结论，即通过补充维生素 D 改善维生素 D 状态可能是一种用于改善癌症生存结果的有效策略，尤其是包括结直肠癌在内的消化道癌症。这项随机双盲安慰剂对照临床研究，通过中位随访 3.5 年，评估了补充维生素 D 或安慰剂是否降低消化道肿瘤复发或死亡风险。结果显示，其中 142 例（36.2%）可检出血清 p53 抗体，p53-IHC 级别与血清 p53 抗体水平正相关。在 80 例 p53 免疫反应亚组中，维生素 D 组与安慰剂组分别有 16.7% 与 53.8% 的患者复发或死亡，维生素 D 组的 5 年总生存率显著高于对照组。而在 272 例无 p53 免疫反应亚组中，维生素 D 组与安慰剂组的 5 年总生存率无差异，这充分体现了 p53 抗体在维生素 D 抗癌过程中至关重要的作用。P53 是一种抗肿瘤蛋白，是由一种抑癌基因（P53 基因）表达产生的蛋白质，可以抑制 DNA 的复制和细胞分裂，防止细胞变成过度增殖的癌细胞。突变后的 p53 蛋白有助于癌细胞生长，并对癌症治疗产生免疫。令人惊喜的是，Kanno 等人发现那些免疫系统处于高度戒备状态并产生抗体来控制突变 p53 蛋白产生和释放的患者，如果每天服用 2000 IU 的维生素 D，他们癌症存活的机会是那些有抗体但不服用维生素 D 补充剂患者的 2.5 倍，绝对风险降低了 27%。而那些没有产生抗体的患者，即使服用维生素 D 补充剂，生存率依然没有提高。总之，Michael F. Holick 教授认为通过补充维生素 D 来改善维生素 D 状态，可能是改善癌症（尤其是消化道癌症，包括结直肠癌）生存结果的有效策略。更重要的是，Holick 认为，未来评估补充维生素 D 以预防和改善癌症结果的研究中应该将血液中的 p53 抗体和癌症组织样本中 p53 的免疫组化考虑在内。1. Holick MF. The Death D-Fying Vitamin D3 for Digestive Tract Cancers-The p53 Antibody Connection. JAMA Netw Open. 2023;6(8):e2328883. Published 2023 Aug 1. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.288832. Paulette D. Chandler, et al.,(2020). Effect of Vitamin D3 Supplements on Development of Advanced Cancer A Secondary Analysis of the VITAL Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open, DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2020.25850.3. Kanno K, Akutsu T, Ohdaira H, Suzuki Y, Urashima M. Effect of Vitamin D Supplements on Relapse or Death in a p53-Immunoreactive Subgroup With Digestive Tract Cancer: Post Hoc Analysis of the AMATERASU Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2023;6(8):e2328886. Published 2023 Aug 1. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.28886 |
