 提到非小细胞肺癌的难治突变，KRAS绝对能占据一席。这类驱动基因突变在非小细胞肺癌当中的检出率可以达到20%~40%，携带者对多类靶向治疗药物耐药，生存期非常不理想。 但如今，针对这类突变的靶向治疗药物已经有了里程碑式的新进展。在今年的世界肺癌大会（WCLC）上发布的多项新研究证实，组合疗法可以实现超过70%的临床缓解，更有研究证实，通过靶向治疗，许多已经接受过多种治疗的患者，也可以实现长期生存！ 靶向+化疗，缓解率可超过70%！ 获得FDA加速批准时，索托拉西布（Sotorasib，AMG-510）用于治疗非小细胞肺癌患者的整体缓解率是36%。与单用化疗时的数据相比，索托拉西布单药的缓解率已经有了比较明显的优势，但研究者们仍对此感到不满足——通过联合治疗的方案，例如靶向+化疗、或靶向+免疫等，是否能够获得更好的疗效？ 本届世界肺癌大会大会上，一项使用索托拉西布联合化疗的临床试验公布了最新的数据。 根据报告，使用索托拉西布+卡铂+培美曲塞治疗KRAS G12C突变患者，作为一线方案时的整体缓解率高达73%，作为二线方案时的整体缓解率也达到了55%。  尽管在联合化疗之后，患者发生不良事件、导致停药的风险略有升高，但从疗效上来分析，联合方案仍然为患者提供了一种获得更好疗效的途径。 2年随访：多线耐药仍可长期生存！ 除了缓解率，疗效能够维持的时间也是患者们非常关注的一个方面。恰好，在今年的世界肺癌大会上另一款已经获批上市的KRAS抑制剂，阿达格拉西布（Adagrasib，MRTX849）公布了最新的长期随访数据，随访时间已经超过了2年。 根据报告，中位随访26.9个月时，接受阿达格拉西布（MRTX849，Adagrasib）治疗的患者整体缓解率为43.0%，中位缓解持续时间为12.4个月；中位无进展生存期为6.9个月；患者1年无进展生存率为35.0%；中位总生存期为14.1个月，患者1年及2年生存率分别为52.8%和31.3%。 报告中还分析了KRAS G12C与其它基因共突变患者接受治疗的疗效：KRAS G12C与KEAP1共突变患者中位总生存期为5.7个月；KRAS G12C与STK11共突变患者中位总生存期为9.2个月；KRAS G12C与TP53共突变患者中位总生存期为18.7个月。 除此以外，脑转移患者也能获得很好的治疗：基线脑转移患者的中位总生存期达到了18.7个月。 已经用过KRAS抑制剂也有新希望！新药联合方案克服耐药 解决了缓解率与生存期的困扰，在靶向治疗方面还剩下了另一个患者关心的话题——耐药。 如果患者对于已经上市的这两款KRAS抑制剂（或者其它同为第一代KRAS G12C抑制剂的靶向治疗药物）耐药了，那么后续该如何治疗？ 在本届世界肺癌大会上，一款新药为患者们带来了新的希望。JDQ443是一款KRAS G12C抑制剂，与其搭档的TNO155则是一款SHP2抑制剂。根据报告，在12例曾经接受过KRAS G12C抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者当中，JDQ443+TNO155治疗的整体缓解率为33.3%，疾病控制率为66.7%。 耐药患者也有申请临床试验的希望了！ HOT 全球肿瘤医生网临床试验正在招募！ KRAS 随着癌症治疗的发展，曾经“不可成药”、“最难治”的突变，终于也迎来了更多的“挑战者”。 |
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