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一个NK细胞就可消灭27个癌细胞,NK是癌症的天敌

 刘俊波 2023-09-22

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人为什么会得癌症?因为每个人体内都有癌细胞。

还有一个惊人的事实是,只要你活的足够久,就一定会得癌!

但多数人的癌细胞并不会形成真正的癌症。

这是因为我们每个人的身体里都有一群「癌症天敌」在保护我们,也是世界上最好的医生。它就是免疫细胞。

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— 免疫系统的细胞分化 
但免疫细胞是一个大族群,包含了所有参与免疫应答的细胞,比如T或淋巴细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞等等。

而癌症治疗,我们熟知且常用的手段无非是手术、化疗和放疗。

随着生物技术迅速发展,以机体免疫功能抑制为基础的自然杀伤细胞即NK细胞免疫疗法已被广泛应用于临床,并取得一定成绩,成为重要肿瘤干预手段。

美国国家癌症中心早于1985年已经把NK细胞免疫疗法列为继手术、放疗、化疗之后癌症干预第四种方法。

一个NK细胞就可杀死27个癌细胞

什么是NK细胞?

NK细胞,集免疫监视、免疫应答和免疫记忆于一体的全能型免疫细胞,是人体免疫家族中的一个重要成员。

它不需要被激活就能直接上阵杀敌,因反应机警、杀敌广谱常被称为免疫军团里的“特警”部队,人体健康的“第一道防线”。

NK细胞的作用

NK细胞主要作用是识别和杀灭受感染的细胞、老化的细胞或癌细胞,且可以在无免疫反应中清除去已被识别过的生病细胞。

因此它有很多绰号:“自然杀伤性细胞”,“人体第一道防线”,“抗衰老界的奇迹”,“抗癌战士”……

研究发现,一个NK细胞就可杀死27个癌细胞。NK细胞对几乎所有常见的癌细胞类型都有杀伤作用,如肺癌、乳腺癌、肝癌、淋巴癌、食道癌等。

我们来看一下超高清显微镜下,NK细胞是如何攻击并消灭癌细胞的:

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从上图可以看出:NK细胞可以构筑起一道坚固的城墙,及时发现并杀死病变细胞,从而有效避免癌症发生

但是一旦NK细胞的活性降低,它就会从王者退化为青铜,战斗力就会锐减,病毒、细菌和癌细胞就可能逃脱监视,大大增加患病及患癌风险。

免疫记忆的作用则体现在:

当在免疫的过程中,一旦与某种异物携带的抗原发生反应后,如果再一次接触同样的抗原刺激,就可以快速启动二次免疫,发挥更强的免疫应答。

和T细胞、B细胞不同的是,NK细胞不仅仅是抗原介导的免疫记忆(记忆T/B细胞的记忆模式),它还能“记住”炎症细胞因子的特殊环境。

这种特殊性,造成NK细胞可以在下次碰到相同抗原体时就发动快速攻击,还可以在感受到相似的炎症环境后,就产生强烈的杀伤功能。

免疫监视的功能如何体现:

NK细胞在识别肿瘤机制上有它特有的方式,甚至可以对其他免疫细胞“遗漏”掉的癌细胞进行精准的“排查”与歼灭。

它可以做到精准排查癌细胞,不错过一个漏网之鱼。

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免疫系统的三大作用

来源:公开资料


NK细胞的具体作用

1. 免疫监视

NK免疫细胞能高度识别、监视体内细胞病变,防止超敏反应,执行免疫监视和抗肿瘤的作用。

2. 清除病原体,抵御病毒

NK免疫细胞具有抵抗外来的细菌和病毒(流感、艾滋、乙肝甚至新冠)的作用,在病毒感染时不需要抗原刺激,可以产生细胞因子,例如白细胞介素、干扰素等因子,对肿瘤的发生和感染起到一定的杀伤作用。

3. 抗衰老

衰老是体内“僵尸细胞”堆积的结果,作为先天性免疫细胞的核心细胞,NK细胞正是清除衰老细胞的绝对主力军。

NK细胞“杀敌”迅速,可在5分钟内将衰老细胞、癌细胞、细菌侵染细胞、病毒侵染细胞歼灭,同时可以活化吞噬细胞,增加它对衰老细胞的清理能力,高效密集地保卫我们的身体不受侵害,从而达到延缓衰老、保持年轻态的目的。

4. 杀伤肿瘤细胞

NK细胞是机体重要的免疫细胞,可靶向性杀伤肿瘤细胞,是未来治疗肿瘤的体细胞

5. 调节人体免疫功能

NK细胞还可以调节人体免疫功能,防止产生免疫功能异常以及自身免疫性疾病

有了NK细胞,人为什么还会生病?

我们体内都有NK细胞,它们可以迅速进行防御并直接攻击肿瘤细胞,起到保护我们远离癌症的作用。

但是人体内NK细胞数量较少,仅占白细胞的10%。

并且研究发现,人类到了25岁以后,NK细胞数量也变得更少;

40岁以后,NK细胞的数量、活性及功能会急剧下降,各种疾病都会不请自来。


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15-60岁是保存免疫细胞的最佳时期

来源:公开资料

所以及时补充体内NK细胞的数量,改善和稳定机体的内环境,使机体保持年轻健康状态,成为激活免疫打败癌症的关键,是机体抵抗衰老的一把“密钥”。

因此学界还有一个公认的健康公式:

细胞的衰老=人的衰老=患病概率提高

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细胞衰老的过程

来源:公开资料

如何补充NK细胞数量

有什么方法能够补充NK细胞数量,延长NK细胞的生命呢?

目前临床用的较多的就是细胞免疫疗法

通俗地说,就是通过采集人体自身免疫细胞,经过体外培养,使其数量倍增,然后再回输到人体,一方面用来消除癌细胞、突变细胞,另一方面激活和增强机体免疫力,控制癌细胞的转移和复发。

这类疗法包括CAR-T、TCR-T、NK等,目前在全球被广泛的研究。

中国研究团队在《Frontiers in Immunology》上发表了一篇名为“Characterization of age-related immune features after autologous NK cell infusion: Protocol for an open-label and randomized controlled trial”的文章。研究表明,NK细胞能够显著改善T细胞衰老和耗竭


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论文截图

来源:公开资料

人体衰老的一个重要标志是免疫细胞的衰老和耗竭。免疫细胞衰老使得免疫系统无力查杀外来入侵的细菌病毒和衰老细胞、病变细胞,从而导致与年龄相关的感染与疾病的发生。因此,克服免疫衰老,就是在延缓机体衰老

该研究招募了37名健康受试者,其中32名输注扩增的NK细胞,5名静脉注射生理盐水。输注后4周内监测受试者外周衰老和衰竭T细胞变化,以及衰老相关分泌表型(SASP)相关因子的血清水平。

结果显示,受试者衰老的CD28-、CD57+、CD28-CD57+、CD28-KLRG1+ CD4+和CD8+T细胞群体显著减少,PD-1+和TIM-3+ T细胞也显著减少;SASP相关因子包括IL-6、IL-8、IL-1α、IL-17、MIP-1α、MIP-1β和MMP1显著降低,此外T细胞还表现出细胞毒性增强。  

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NK细胞输注后关键SASP相关因素减少

来源:公开资料

T细胞衰老和衰竭是健康个体的可逆过程,可通过自体NK细胞回输来缓解衰老。这无疑体现了NK细胞疗法在延缓细胞衰老,降低衰老相关疾病发病率上,具有巨大的潜力。

国际期刊《Biochemistry and Biophysics Reports》中的一篇题为“Autologous NK cells propagated and activated ex vivo decrease senescence markers in human PBMCs”的研究论文,发现经扩增培养的自体NK细胞,除了表现出很强的杀肿瘤细胞和清除衰老细胞的能力,而且在回输后降低了血液中外周血单个核细胞(PBMC)的衰老标记物。

在此项临床研究中,共有5志愿者参加,分成两组:一组三人接受10亿NK回输;一组两人接受20亿NK回输。


p16和β-gal是已知的衰老标志物,可以间接反映体内衰老细胞水平。个体年龄越大,p16和β-gal的体内水平就越高。


研究结果表明:在输注NK细胞后, 5名志愿者的p16和β-gal水平都有不同程度的下降。

尽管,只有少数志愿者参与,但这项研究表明NK细胞可以改善慢性炎症,并有延缓免疫衰老的作用。

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论文截图

来源:公开资料

来源:公开资料,侵删

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