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2023--发热伴肺部阴影—病例解析(继发性肺结核)

 洞天禅悟 2023-09-25
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胸科之窗

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影像解析

胸部CT平扫(2022-4-9)/

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首先找到病灶的主层面,病灶位于左下叶背段,为斑片状实变,密度不均匀,有多发小的低密度区(白箭头,提示可能存在坏死),边界比较清楚,局部向内凹陷而不是膨隆(红箭头,提示不是急性病程,并且非膨胀性生长趋势),近心侧支气管壁增厚,内壁欠光整(黄箭头,提示可能为感染性病变的引流支气管)

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病灶的周围多发索条影,主要集中在近心侧(红箭头,同样提示慢性病程),病灶临近的胸膜变现为轻度均匀增厚,胸膜下脂肪间隙存在(绿箭头,提示慢性病程,且未对胸膜下脂肪造成侵犯),同时左肺门可以看到钙化结节

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钙化结节也在病灶主层面的上方几个层面内,但并没有出现在病灶的主体内

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在病灶主层面的下方几个层面内,可以看到磨玻璃影、支气管壁增厚(黑色方框)以及沿支气管血管束分布的小叶中心结节(红色方框)

影像解析
观察到的影像征象/

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影像解析

分析一/

基于以上分析,2022.4.9的CT平扫提示:左下叶背段可能为慢性、感染性、伴有坏死及卫星灶的炎性肉芽肿性病变。肿瘤可能性小

影像解析
6天后病灶出现了明显进展/

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影像解析
胸部增强CT(2022-4-15)/

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增强扫描可以看到左下叶背病变在动脉期呈现出不均匀强化,有可疑无强化区(红箭头),由于缺少静脉期的影像,无法准确判断无强化区是否存在。在纵隔内可以看到数个直径小于1.0cm淋巴结,目测动脉期强化不高


影像解析

分析二/

基于两次图像的对比以及强化幅度的分析,左下叶的依然考虑为慢性、感染性、伴有坏死及卫星灶的炎性肉芽肿性病变。但是出现了快速的进展,并且为以实变形式进展为主

影像解析
诊断与鉴别诊断/

结核菌

肺结核虽然为慢性疾病,短期快速进展的病例并不鲜见。可以出现在肺结构性病变基础上并发结核,如肺气肿、蜂窝肺等;还可以出现在免疫异常(妥协)患者并发结核,如糖尿病、肿瘤、使用免疫抑制剂、HIV,并且会以实变为主的单一的影像表现出现。故考虑结核可能性大

奴卡菌

可以以实变的形式出现,可以急性进展,但此例缺少坏死空洞,累及胸膜并未出现胸腔积液,奴卡菌可能性存在,至少无法排除。临床思维26期于海涛老师对奴卡菌肺炎的影像表现作出了比较详细的描述

隐球菌

可以以实变形式快速进展,但常伴有磨玻璃影,并且隐球菌较少出现小叶中心为表现的卫星灶(2022.4.9),加之此病例无隐球菌的典型的空洞、“鬼脸”、平行胸膜分布、“葫芦兄弟”等典型表现,故隐球菌可能性小

曲霉菌

此例无晕征、反晕征、空气新月征等曲霉菌与毛霉菌典型表现,故其可能性较小


影像解析

一点建议/

增强CT的静脉期非常重要,在慢性炎性病变中重要性可能高于动脉期。同一部位平扫、动脉、静脉CT值可以准确反应强化的幅度与强化形式,建议提供有意义区域的三期CT值

影像解析

一点疑惑/

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右中叶及左下叶基底段支气管血管束周围多发条索样密度增高影,病灶边界清晰,内部支气管扩张(红箭头),周围结构牵拉扭曲,增强均匀明显强化,具有慢性机化的表现,且后续没有完整的影像资料,这两处的病灶是否同左下叶背段病变用一元论解释?也希望各位老师给予指导

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临床解析

病例特点/

·中年男性 

·白血病移植后3月,发热咳嗽2天,体检无明显阳性体征

·血常规轻度贫血,WBC、N、L正常;球蛋白正常,CRP、PCT升高,骨穿正常;

痰培养泛耐药肺克,血培养人葡萄球菌 

·环孢素、阿昔洛韦、磺胺维持治疗 

·伏立康唑、厄他培南治疗5天症状无好转


临床解析

影像进展/

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临床解析
问题1:肺部病变是感染or非感染?/
  • 感染:发热、咳嗽、肺部斑片实变影、炎症指标升高 

  • 迟发性非感染肺部并发症:移植3个月后,干咳发热,影像可见片状实变、多发不规则磨玻璃及纤维条索影,抗感染无效,但该患者无明显呼吸困难,环孢素维持治疗中,无其他移植物抗宿主病表现

  • 白血病肺浸润:外周血及骨髓无复发表现,目前无依据


临床解析

问题2:感染的病原学?/

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  • 痰培养肺克(KP)B级++,合格痰标本半定量培养3+~4+的细菌才称之为优势菌;KP为机会性致病菌, 如为高致病性KP感染病情凶险,肺CT常表现为多发大空洞,胸膜下为主,可伴有胸腔积液及实变影,病变血源性播散特点,易致多部位感染。该患者临床及影像表现不符合典型KP肺炎表现,考虑定植可能性大 

  • 血培养人葡萄球菌:为皮肤主要定植菌之一,考虑污染可能性大

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  • 真菌:作为免疫抑制宿主,胸膜下斑片斑片实变影,不能完全除外真菌感染的可能,但缺少典型的空洞、空气新月征等曲霉感染及反晕征等毛霉感染的典型影像改变,且G试验、GM试验阴性,伏立康唑治疗无效 

  • 结核:异基因造血干细胞移植是结核感染的独立危险因素,临床症状和影像学表现可不典型,IGRA试验和PPD试验可为阴性,可与真菌感染共存,移植后诊断的时间从数周至数年不等,该患者不能除外结核感染可能

  • 奴卡菌:也常见于免疫抑制宿主,可表现为团片实变影,但奴卡菌多发上叶,常见厚壁小空洞,该患者非典型奴卡菌感染的典型表现


临床解析

问题3:患者免疫状态与病原学的关系?/

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▶免疫状态的评估

  • 物理化学免疫:皮肤粘膜屏障及其附属物 

  • 细胞免疫:粒细胞(数量、趋化能力、吞噬功能)、淋巴细胞的数量及分类(T细胞及B细胞)

  • 体液免疫:免疫球蛋白及补体

该患者主要为CD4+T淋巴细胞减少,影响巨噬细胞的激活,更易发生胞内菌的感染

临床解析

问题4:如何进行NGS报告解读?/

  • NGS测序覆盖度位列前十、序列数较高,同时符合临床症状的病原体才有意义,测序覆盖度又受病原体基因组大小的影响,接受经验性治疗后病原体判读标准更为宽松,有严格致病意义的病原体一旦检出要更为重视

  • NGS检出的微生物需要区分致病性微生物、条件致病微生物、定植微生物。致病性微生物阳性多考虑为导致感染的病原体,条件致病微生物需结合其他临床资料综合分析,定植微生物多不考虑为致病体,但吸入性肺炎、肺脓肿、 脓胸等混合性感染时,口腔定植微生物也可能致病

  • 对低序列数没有确切的标准,对于难以破壁或寄生于胞内的病原体(如分枝杆菌属、诺卡菌属、曲霉属、毛霉目、隐球菌属与双相真菌等,1-3 条即定义为低序列检出);常见病原体特别是常见条件致病菌(如鲍曼和铜绿等),10-20 条也考虑为低序列检出。低序列检出微生物可以通过检测不同来源的标本、用PCR等其他特异性检测方法加以验证

该患者BALF 送NGS结核分枝杆菌序列数69,且BALF核酸检测阳性、涂片找到抗酸菌2根/hp,可以认定为致病菌,大肠埃希菌序列数虽然更高,但不考虑为致病菌

临床解析

问题5:抗结核药物的选择与疗程/

  • 抗结核药物和免疫抑制剂之间的相互作用:利福平诱导肝药酶细胞色素P450活性会使环孢素及他克莫司浓度降低,需要适当增加免疫抑制剂的剂量并监测血药浓度,更建议使用利福喷丁或利福布汀 

  • 疗程需要参考对抗结核治疗的反应、用药方案和宿主免疫状态,达到抗结核治疗与原发病治疗之间的权衡

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临床解析
小结/
  • 免疫抑制宿主肺部感染的病原学判断要结合患者的免疫状态评估,其临床症状及影像特征可能更不典型

  • NGS报告的解读要综合考虑检测样本、检测技术、微生物的生物特性,并要密切结合其他临床资料

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影像解析作者:王鲲鹏  大连市公共卫生临床中心 

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