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中国科学家真的不得了，竟然让小猪体内长出人的肾脏，还准备移植给病人用？ 最新一期《细胞干细胞》论文中表明，中国科学院广州生物医药与健康研究员博士研究团队，成功在猪体内培育出人类肾脏，肾脏在猪体内存活长达28天时间，获得重大突破。  当然，这项研究是在小猪胚胎里进行的，肾脏也只是非常小的一点，不是常人所想的一头成年猪肚子里长着一个完整的人类肾脏，不过，作为一个普通人来看，猪肚子里长出来的人类器官，怎么能给人用呢？  肾脏供体短缺，试图培育“新器官”众所周知，人类的心、肝、脾、肺等器官对人体健康至关重要，且独一无二。人类的器脏不像是皮肤能够愈合再生，任何一个器脏患病或毁害对人体都是致命打击，轻则影响人体健康，重则丧命。 据统计，2007年时我国患有尿毒症的人约100万人，并且每年新增患者约12万人。其中，急需肾脏移植的人数约50万人。然而，真正能够匹配肾脏移植，亦或者能够成功获得肾脏移植的人可能是千万分之一。 正是如此，我国科学家有了一个大胆的想法，若是能够在成功培育出适合移植的人类肾脏，那些苦苦等待匹配源的病人不就有获救的希望了嘛！想法虽好，但实施起来却千难万难。想要培育出一个新的肾脏，放在哪里培育好呢？  最初，科学家也曾设想过在人体内培育肾脏，培育成功后便能够将身体内的坏肾脏切除，用新的健康的肾脏所替代。 可是，人体内有强大的免疫系统，一旦发现“敌人”入侵，免疫系统大军便会“全军出击”，前去消灭。 如果在人体上培育肾脏，无异于“外来者”必定会遭受免疫系统攻击，难以培育存活。免疫系统为了杀死外来的“敌人”，加大火力输出，人体将会出现各种各样的免疫排异反应，严重可能会导致死亡。 在本就患病的患者身上培育新肾脏，无疑在加速他们的死亡。在健康的人体内培育肾脏，即便成功再移植到患者身上，也很难达到匹配度，即便移植也会出现强烈排异反应。  再者，能够伟大到用自己的身体做实验，谁又有如此大的勇气呢？很显然，在人类身上培育器官显然不现实，使用人体做实验，更是有悖于社会道德原则。 于是，科研人员将目光锁定在了动物身上。动物有千千万万种，为何猪成为器官移植培育的“天选之子”呢？ 猪的浑身都是宝，人最相似异种供体猪可谓浑身都是宝，肉、内脏等能够供人食用，皮能够制作成为皮革制品，就连身上的毛都能够制作成刷子，可以说物尽其用。 其实，早在多年前，科学家们就发现猪的价值远不止如此，它更是跟人最相似的异种供体。  猴子、大猩猩等动物是跟人类最类似的灵长类动物，但它们繁殖率低，饲养成本高，且世代间隙长，还有很多种类属于国家保护动物，不能应有于实验之中。 在国外倒是有使用猴子猩猩狒狒做实验的案例，不过研究者发现狒狒心脏太小，生育期长，还跟人类患有很多相似疾病，会增加患病风险。 猪却不一样，不仅繁殖率高，成本低，它们身上的器官大小，生理生化等与人类十分相似，被全世界公认为是最理想的异种供体动物。  据研究发现小型猪是最好的实验材料，我国小型猪产于偏远山区（五指山小型猪、巴马小型猪、贵州小型猪等），适合移植的猪成年后仅40-80KG，性格温驯却与人解剖学、生理指标极为类似，相对于其它动物而言更具优势。 在遗传形状稳定的情况之下，小型猪平均寿命为15年左右，且繁殖能力出色、存活率高。再加上猪和人在进化上亲缘关系相距较近，人畜共患病的风险更小，是最佳选择。 可是猪毕竟跟人有很大区别，人跟人之间移植器官都会出现排异，更别提将猪身上培育的器官移植到人体身上，其中的困难可想而知。  首先，不同物种之间进行器官移植，必定会受到免疫细胞以及抗体的排斥，它们会朝着移植的“外来物”进行疯狂攻击，不是你死就是我亡。 在此期间，患者会出现疼痛、引发炎症、发烧、移植的肾脏甚至会出现肿胀等各种反应。肾脏发炎，人体内的血小板以及红细胞将会汇集，如果此时形成血栓或凝血功能失调，也会导致患者死亡。 除了人体本身的排斥反应之外，猪体内还带有致命的内源性病毒。病毒初次感染几题或细胞，基因组将会整合进入宿主细胞DNA，并成为宿主细胞基因组的一部分，还会遗传给下一代。  动物病毒在人身上爆发是致命的，更何况还能改变遗传基因，更是可怕。据研究届时，人体内若是有内源性病毒逆转，可能还会影响大脑正常发育。 虽然猪是良好的供体，但其风险也让人忧心。那么，科学家们是如何突破重重困难，在猪身上培育出人体肾脏的呢？ 猪体内成功培育人类肾脏是如何做到的？为了能够消除内源性病毒对人体的影响，科学家也对此做了诸多研究，2016年魏江红研究团队与美国哈佛医学院联合攻关，最终使用新一代基因技术打靶方法，使得猪细胞内源性病毒活性失效，彻底突破难关。 科学家还发现，人体之所以对猪身上培育出的肾脏排斥，是因为抗体能够识别出猪细胞中的α-gal、β-gal和Neu5Gc蛋白。  经过十几年研究，直到2020年6月，科学家才通过基因编辑的方法，将这三种蛋白全部敲除。同时，还将人类干细胞经过基因改造，让它们可以和猪的细胞融合，一起发育。 接下来，没有了这三种蛋白的小猪胚胎，里面控制肾脏发育的重要基因被移除，再移植到代孕母猪体内让它发育。 于是，小猪没办法长出原本属于猪的肾脏，那些改造后的人类干细胞就会自然而然被吸引过去，随着胚胎发育，像在人体内一样不断生成肾脏细胞，最后组成一个健康的人类肾脏。  器官排斥原因以及猪细胞病毒两大难关彻底攻破，新基因编辑猪也得以养育成功，且生长良好。这意味着，科研团队已经彻底解决器官病毒传染风险。 除此之外，即便是很小的移植手术都会引起人体炎症反应，可能会导致凝血功能失调。但他克莫司抗凝剂等药物能够抑制炎症，也可以降低宿主地域感染能力，因此并非大问题。 其实，国际上早从1995年开始就在猪身上研究器官移植，距今已达28年。且猪的眼角膜、心脏瓣膜都已经用于临床之中，器官移植也早有成功案例。  2022年，美国一位叫大卫的男子心脏病严重已经到了不得不移植的地步，然而没有匹配的心脏源，他只能等死。这时候，科学家们向他提议，移植猪心脏。 不移植猪心脏100%等死，移植后还能获得一丝新生希望，权衡利弊之下大卫欣然接受。心脏移植后，大卫恢复得很好，并成功活了下来。不过，这颗猪心脏仅在他的身体内跳动了2个月，手术后2个月大卫还是离开了人世。 但这短短的两个月，还是为医学界做出了巨大贡献。 器官移植，是人类器官衰竭末期最有效的治疗方法，我国每年都有大量患者等待着肾脏移植，但在伦理道德、传统文化以及心理等各种综合影响之下，愿意提供遗体器官捐赠的数量少之又少。 患者等待移植的时间过长，导致很多患者至死都没有等到合适移植的器官，即便有合适的器官还将面临排异等各种风险。 如今，猪肾脏研究时间已超过10年之久，我国获得新突破更是可喜可贺，这也让我们看到了猪器官移植人体的希望！ 大家认为有朝一日我们真的能够实现猪肾脏移植吗？欢迎留言评论，发表自己的看法与见解。 |
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