科学家揭示TLR4参与狂犬病毒疫苗诱导机体体液免疫的机制机理

狂犬病是由狂犬病毒（RABV）感染所导致的急性传染病，多发于犬、狼、猫等食肉动物，人兽共患。据统计全球99%以上的人感染RABV病例都是由于家养狗，通过咬伤或抓伤导致，感染发病后死率几乎100%。目前，对于狂犬病，还没有能够有效的临床治疗药物，该病的预防还依赖于疫苗接种免疫。和不同的疫苗（如减毒活病毒疫苗和灭活苗）能诱导不同的机体免疫反应一样，不同的模式识别受体（PRRs）的表达也可诱导不同的免疫反应。TLR4是诱导细胞因子和桥接机体先天免疫与获得性免疫的关键模式识别受体。TLR4可通过识别不同的病毒源病原体相关的分子模式和病毒诱导的损伤相关分子模式，激活机体的免疫细胞。目前，关于TLR4在RABV疫苗诱导的体液免疫中的作用还尚不清楚。近日，来自中国的科学家们揭示Toll样受体4（TLR4）在RABV疫苗免疫后机体的体液免疫反应中起到重要的作用，并进一步阐明其内在机制机理。该研究成果已发表至《Journal of Virology》杂志，题为“TLR4 regulates rabies virus-induced humoral immunity through recruitment of cDC2 to lymph organs”。

科学家们首先通过构建TLR4缺失型模式小鼠，在免疫了RABV疫苗后，通过对比野生型小鼠，发现TLR4缺失型小鼠抑制了疫苗诱导的体液免疫反应，减少了病毒中和抗体（VNAs）和特异性IgG抗体的产生。RABV免疫攻毒后，TLR4缺失型小鼠的死亡率也远高于野生型小鼠。

进一步研究发现TLR4信号对于的促进招募常规的2型树突细胞 (CD8α- CD11b+ cDC2)至二级淋巴器官（SLOs），对于抗原的呈递至关重要。cDC2启动 Tfh细胞的分化促进生发中心（GC）B细胞的增殖和浆细胞的产生，这些对于RABV特异性IgG抗体和VNAs的产生都至关重要。

该研究成果证实TLR4对于RABV疫苗免疫后的cDC2的招募和诱导RABV特异体液免疫不可或缺。该研究成果的发布也为后续更有效的新RABV疫苗的研发提供了另一条研究思路。