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Reduced mitochondrial calcium uptake in macrophages is a major driver of inflammaging 【研究模型/对象】人类巨噬细胞 2023年6月5日，Nature子刊Nature Aging发表了一篇题为“Reduced mitochondrial calcium uptake in macrophages is a major driver of inflammaging”的研究论文，揭示了线粒体中Ca2+吸收与年龄相关炎症之间的关系，发现巨噬细胞线粒体钙摄取减少是炎症的主要驱动因素。
炎症对衰老的驱动作用是被广泛认可的（详见：Nature ◉ 炎症是大脑功能衰退的诱因）。炎症刺激有多种来源，包括病原体、常驻微生物群、组织损伤相关的炎症信号甚至是衰老细胞自身产生的炎症分子。巨噬细胞和嗜中性粒细胞等骨髓细胞是炎症的中心参与者，可能在炎症过程中起到一定的作用。 巨噬细胞作为前哨细胞监测感染或损伤环境的情况，其中炎症基因的表达是一个高度调控的过程，具有多个调控检查点。核因子κB(NF-κB)家族是炎症基因表达中起关键作用的转录因子，许多研究已经指出NF-κB在炎症中发挥着重要作用。通过分析与年龄相关的基因表达变化，发现NF-κB途径与衰老密切相关。在加速衰老小鼠模型中，研究发现异常的NF-κB激活导致促炎细胞因子水平升高。这些研究表明，NF-κB活化阈值的降低是炎症反应的基础，但具体的发生机制尚不清楚。 Ca2+是细胞中重要的第二信使，线粒体外膜对离子来说是多孔的，但内膜的静止膜电位相对于胞质溶胶在-160mV和-200mV之间。MICU1和MICU2是含有微控制器的调节亚基，它们与MCU相互作用，对胞质Ca2+敏感。通过调节MCU和胞质Ca2+浓度，线粒体基质中的Ca2+信号会对线粒体的生理和代谢产生深远影响。在年龄增长的过程中，巨噬细胞的线粒体Ca2+摄取能力逐渐降低，这恰恰是炎症的主要驱动因素。因此，线粒体Ca2+作为先天免疫和炎症反应的中心节点逐渐受到关注。 总的来说，衰老是一个复杂的生物学过程，炎症和线粒体Ca2+可能会在其中扮演重要角色。研究人员正在寻找进一步的证据，以更好地理解这个过程，并可能开发出相应的治疗方法。 需要注意的是，目前的科学研究还未能明确证明补钙直接对抗衰老有益。虽然炎症和线粒体Ca2+在衰老过程中可能扮演重要角色，但补钙并不能直接解决这些问题。 原文链接：点击底部左下角“ |
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