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导读 依达拉奉是一种强效自由基清除剂，由日本三菱制药公司 研发并于 2001 年 5 月首次在日本批准上市，临床主要用于急性缺血性脑血管病的治疗。依达拉奉上市 10 余年来，备受各国研究人员关注，国内外诸多研究提示依达拉奉不仅对急性缺血性脑血管病具有神经保护作用，而且对多发性硬化、癫痫、 帕金森氏病及阿尔茨海默病等多种神经系统疾病具有潜在治疗作用。近年来，随着研究的不断深入，依达拉奉在神经系统疾病中的相关研究又取得了一系列重要进展。 1．依达拉奉在脑梗死中的作用 脑梗死是指因脑部血液循环障碍，缺血、低氧所致的局限 性脑组织缺血性坏死或软化。脑梗死早期脑组织内产生大量 自由基，可对神经细胞脂质、蛋白及 DNA 产生氧化损伤，而依 达拉奉作为一种强效自由基清除剂，可快速通过血-脑屏障( 血－脑屏障的通透率为 60%) 清除自由基，减轻细胞内氧化损伤， 发挥神经保护作用，同时依达拉奉还可提高脑内 N-乙酰门 冬氨酸浓度，对维持神经细胞活性及功能具有重要作用。依 达拉奉不仅可减轻脑梗死急性期神经元氧化损伤，还可促进瘫 痪肢体功能恢复，改善预后。 2．依达拉奉在颅内出血中的作用 颅内出血又称出血性脑卒中，包括动脉硬化引起的脑实质 内出血及动脉瘤等血管破裂引起的蛛网膜下腔出血。依达拉 奉上市初期主要用于急性缺血性脑血管病的治疗，由于其主要 是通过清除自由基而非纤溶作用发挥神经保护作用，因此，理论上可用于颅内出血的治疗。近年来，依达拉奉在颅内出血中 的应用研究也取得了一些重大进展。另外，依达拉奉对改善动脉瘤性蛛网膜下腔 出血后神经功能障碍及并发症的发生亦具有保护作用。 3． 依达拉奉在多发性硬化中的作用 多发性硬化( multiple sclerosis， MS) 是一种中枢神经系统 自身免疫性脱髓鞘疾病。目前 MS 的发病机制尚不清楚，多项 研究表明氧化应激参与 MS 的发病过程。依达拉奉作为 一种强效自由基清除剂，可能是治疗 MS 的潜在有效药物。 依达拉奉作为一种新型自由基，可强效清除氧自由基， 减轻神经功能损伤，发挥抗炎、抗氧化应激作用。目前，诸多研 究显示依达拉奉对减轻或缓解 MS 病理损害具有重要作用，但尚需更多大规模科学实验研究的深入探讨。目前，依达拉奉在癫痫中 的作用正在不断进行研究中，作为一种强效自由基，其可能是 治疗癫痫的潜在有效药物，但仍需大量的临床试验进行验证。 4．依达拉奉在癫痫中的作用 癫痫是多种原因引起脑部神经元群阵发性异常放电所致 的发作性运动、感觉、意识、精神及自主神经功能异常的一种疾 病，药物治疗是目前大多数癫痫的主要治疗方法。癫痫活动伴 有活跃的自由基反应，氧化应激和氧自由基的产生既是癫痫发 作的原因，也是癫痫发作导致继发损伤的原因。 近年来依达拉奉在癫痫治疗中的作用引起了国内外研究 人员的关注。研究发现依达拉奉对癫痫大鼠海马神经元具有 保护作用，可明显减轻癫痫持续状态后脑组织损伤，其机制 一方面可能与依达拉奉减少大鼠海马－氧化氮合酶的表达有 关，另一方面可能与依达拉奉促进海马神经元葡萄糖调节 蛋白 78 的表达、抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-12( caspase-12) 的表达及减少神经元凋亡有关。目前，依达拉奉在癫痫中 的作用正在不断进行研究中，作为一种强效自由基，其可能是 治疗癫痫的潜在有效药物，但仍需大量的临床试验进行验证 5．依达拉奉在帕金森病中的作用 帕金森病( Parkinson＇s disease，PD) 是中老年人常见的中枢 神经系统变性疾病，其主要病理特征为中脑黑质致密部多巴胺 能神经元进行性变性丢失，残留的神经元内有路易小体形成。 氧化应激在 AD 病理过程中发挥重要作用。大量研究显示依达拉奉对 AD 氧化应激具有保护作用。  总结 依达拉奉作为一种强效自由基清除剂，不仅对急性缺血性 脑血管病具有神经保护作用，而且对脑出血、 MS、癫痫、 PD 和 AD 等多种神经系统疾病具有潜在治疗作用，相信随着相关基础实验和临床研究的深入开展，依达拉奉有望成为多种神经系统疾病的有效治疗药物。 |
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