沪指涨0.32%，报3083.50点；深指涨0.15%；创指涨0.26%；科创50涨0.93%。个股跌多涨少，成交额超7354亿元，较昨日缩量，北向资金净卖出超30亿。目前指数已经进入底部区域，急跌就会早点反转，慢跌的话就难熬了。慢跌不如快跌猛跌。最近中央汇金公司增持四大行，另有一大批企业回购自家股票，一般宣布增持信息后，会在12个月内完成增持和回购，多半会前6个月就回购完成了。比如恒瑞医药5月份宣布回购，昨天公告已经完成了回购的最低目标了。然后昨天公布的京沪高铁和首旅酒店的数据都恢复并超过2019年的水平了。大股东减持的路劲被封死，减少了筹码供给；而大股东回购则增加了市场买方力量。一减一增之间，都是真金白银。只是这个动作比较温和，无法形成合力。所以，难以立竿见影。但随着利好政策的堆积，随着经济数据和企业数据的逐渐走好，悲观氛围会慢慢变得乐观企业。最近市场会逐渐筑底，少数公司会因为融资盘被强平而挖坑，少数公司会因为利润不及预期而继续下跌，少数公司会因为被概念炒高而深度回调。大盘跌了十个多月，而这期间片仔癀、同仁堂、东阿阿胶等品牌中药几乎就没有怎么跌，而今天这一跌，是强势股的补跌，等强势股都杀过了，市场就该真的见底了。我判断半年左右大行情就该反转了，然后医药股就没有便宜货可买了。不管别人如何恐慌，我们就按照自己的节奏买，有现金且有估值的坑时，就随机买入。然后就当存款放着。买的什么，不重要，重要的是当你看好的股票来到了贪婪价格内部时，要敢买。用20%的向下波动的可能性换取未来五年十倍的空间，非常值得。未来五年，即便市场可能仍然低迷，但目标公司的净利润持续增长的价值是压不住的。通化东宝近日收到药监局核准签发的恩格列净原料药《化学原料药上市申请批准通知书》及恩格列净片《药品注册证书》。这意味着恩格列净原料药将为公司生产恩格列净片剂提供稳定的原料来源，亦可在一定程度上降低生产成本。此外，公司恩格列净片按照仿制药质量与疗效一致性评价注册申报，获批上市即视同通过一致性评价。该产品获批上市，将进一步丰富通化东宝糖尿病领域产品体系，与已上市的各类药品共同形成优势产品集群，为临床用药提供更多选择的同时，巩固并提升通化东宝在糖尿病领域的品牌效应和市场竞争力。恩格列净是一种高选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂，是一款新型的非胰岛素依赖型口服降糖药物，主要用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。该类靶点可通过减少肾脏的葡萄糖重吸收，降低肾糖阈，促进葡萄糖从尿液中直接排出。据悉，恩格列净片由勃林格殷格翰公司（Boehringer Ingelheim）和礼来（Lilly）联合开发，最早于2014年5月在欧盟获批上市，随后在美国、日本上市，用于治疗2型糖尿病；2017年9月在中国上市。恩格列净片在我国上市以来市场规模持续高速增长。米内网数据显示，恩格列净片2022年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院终端及中国城市实体药店终端合计销售额5.71亿元，同比增长39.65%。前段时间就着半年报公布的时间点，写过了通化东宝的分析，感兴趣的可以回看。今天简单的梳理一下糖尿病赛道的另一公司公司，甘李药业。投资就是对比分析，多看一二。由于是工作日，时间不充分，远方就着甘李药业的报表，写一写甘李药业和整个市场状况，写到哪算哪。与通化东宝一样，甘李药业也面临的胰岛素集采的打压，通化东宝已经提前走出了集采阴影，而甘李药业由于降价幅度太大，高顺位中标，导致走出集采的阴影的速度，稍微慢了半拍。2022年甘李药业营业收入17.12 亿元，下降52.6%，净利润下降130.25%。这数据被集采大棒锤得相当惨烈。如此惨烈的数据，公司在年报中明确表示：主要系报告期内公司国内中标产品价格大幅下降、集采实施前库存产品的一次性价格补差、短期销量增长暂时不能冲抵价格下降带来的影响所致。但事物总有其两面性，集采后，公司毛利率确实下降了，从90以上下降到了73附近。就这个毛利率，依然是非常非常高的。关键看以价换量的效果如何。从行业竞争格局看，国内胰岛素集采是非常有必要的，国内胰岛素市场长期被礼来、赛诺菲等国际巨头把持，通过集采，一方面实现国产替代，另一方面帮助病人实现降价，提高药品可及性。集采非常必要，但73%以上的毛利率已经给市场参与者留足了利润空间。长期看，集采有利于国内头部创新能力和商业化能力强的选手。甘李药业主要从事胰岛素类似物原料药及注射剂研发和销售，公司作为国内领先掌握产业化生产胰岛素类似物技术的高科技生物制药企业，具备完整胰岛素研发管线。公司主要产品包括甘精胰岛素注射液（长秀霖®）、赖脯胰岛素注射液（速秀霖 ®）、精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（25R）（速秀霖® 25）、门冬胰岛素注射液（锐秀霖 ®）、门冬胰岛素30 注射液（锐秀霖® 30）、精蛋白人胰岛素混合注射液（30R）（普秀霖® 30）多个胰岛素类似物和人胰岛素品种，产品覆盖长效、速效、预混三个胰岛素功能细分市场；其中公司明星产品——“长秀霖®”的面世使得我国成为世界上少数能进行胰岛素类似物产业化生产的国家之一，具有里程碑意义。公司表示将实现在糖尿病诊断和治疗领域产品线全面覆盖，进一步提升公司在糖尿病治疗领域的市场竞争力。公司还将积极投入到化学药、真核及原核蛋白质工程、肿瘤和心血管及代谢病等研究领域。糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病，根据发病机制，糖尿病可分为 1 型糖尿病、2 型糖尿病、妊娠糖尿病和特殊类型糖尿病，其中，2 型糖尿病是临床上最常见的类型，占总体糖尿病人群的 90%以上。2 型糖尿病是胰岛素抵抗（即机体对胰岛素不敏感）和胰岛 β细胞功能缺陷（即机体胰岛素分泌不足）共同作用的结果。临床上常用的降糖药物主要有胰岛素及其类似物、磺酰脲类促泌剂、二甲双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类衍生物促敏剂、苯茴酸类衍生物促泌剂、GLP-1 受体激动剂、DPP-4 酶抑制剂和中成药九大类多个品种。根据不同患者的患病情况及严重程度，会使用不同的用药策略进行治疗，一般来讲，血糖水平稍高于正常，一般选择口服降糖药控制血糖；当胰岛β细胞功能近乎衰竭时，可采用口服药物和胰岛素的联合治疗；当胰岛β细胞功能完全衰竭时，则只能采用胰岛素替代治疗。胰岛素的发展经历过动物胰岛素（一代，已基本被淘汰）、人胰岛素（二代）和胰岛素类似物（三代）。随着胰岛素研发及生产技术的进步，三代胰岛素类似物在起效时间、峰值表现、作用持续时间等方面有较大优势，可更好地模拟生理胰岛素分泌，具有显著降低低血糖风险等优势。虽然胰岛素类似物比人胰岛素已有进步，但是仍不能完全模拟人体胰岛素生理分泌模式。被称为第四代胰岛素的超长效胰岛素周制剂具有半衰期更长、给药频率低、血药浓度与药效更加平稳，血糖日间变异小，低血糖风险更小等特点，成为糖尿病药物研发企业目前新药研发的重要方向之一。甘李药业在研的超长效胰岛素周制剂 GZR4，预期每周只需注射一次，实现一周基础血糖的平稳控制，在提高用药依从性的同时，有望大幅降低患者的注射频率，减轻患者身心负担，从整体上改善糖尿病患者的生活质量。根据 IDF 发布的《2021全球糖尿病地图》显示，过去的 10 年间（2011 年至 2021 年），我国糖尿病患者人数由 9000 万增加至 1.4 亿，增幅达 56%，其中，约 7283 万名患者尚未被确诊，比例高达 51.7%，我国糖尿病呈现出知晓率、诊断率、控制率、治疗率“四低”特征。随着医保政策的推动和医患知识的教育程度普及、医疗水平的提高，糖尿病诊出率会持续上升，用药率提高，用药市场规模将继续扩大。作为行业领先掌握产业化生产重组胰岛素技术的中国企业，甘李药业已上市销售的产品覆盖长效、速效、预混三个胰岛素功能细分市场，在持续提供糖尿病患者丰富治疗组合药物的同时，公司还积极投入到相关领域的药物研发工作中，不断突破糖尿病治疗天花板。目前，已进入临床阶段的研发项目包括胰岛素复方制剂 GZR101、第四代胰岛素类似物 GZR4 和新型长效胰高血糖素样肽-1 受体激动剂类药物（GLP-1RA）GZR18。多管线的创新研发布局有利于公司为糖尿病患者提供更多优质的治疗选择，进一步扩大在糖尿病治疗领域的影响力。近年来，国家多措并举大力推进基层医疗服务能力，不断加强中心卫生院、县级医院和县域医疗服务共同体的建设，推动基层卫生服务水平的提高。特别是 2021 年开展的胰岛素专项带量采购工作，在快速推进第三代胰岛素（胰岛素类似物）替换第二代胰岛素（人胰岛素）进程的同时，也将进一步提升中国胰岛素市场的销量规模。甘李药业作为国内领先成功研发、生产胰岛素类似物并实现产业化的中国企业，长期处于国产第三代胰岛素类似物行业领先地位，且在第三代胰岛素类似物的长效、速效、预混三个功能细分市场均有产品覆盖，能够满足市场上糖尿病患者的不同需求。2021 年 11 月，国家组织的第六批胰岛素专项集中带量采购。这是国家组织药品集采首次拓展到生物药领域，是集采改革进程中一个重要的里程碑。在本次胰岛素集采中选结果中，甘李药业全线六款产品高顺位中标，最终获得协议采购量 3,533.77 万支（基础量 1,664.18 万支、获得分量1,869.59 万支），共计覆盖医疗机构数量 21,000 多家，其中，公司新准入医疗机构近万家。通过本次集采，甘李药业有效打破了入院壁垒，跟多方医院成功建立合作关系，市场和医疗机构的多维度覆盖，本报告期新覆盖的医疗机构近 1.6 万家。公司凭借本次胰岛素集采的低价策略，成功带动国家首次生物药集采降价，在政府和社会层面，受到了更多的关注和认可，增强了公司话语权和影响力，巩固了国产胰岛素企业的龙头地位。一方面，胰岛素大幅降价切实减轻了广大患者的用药负担，提高了胰岛素药品的可及性。三代胰岛素类似物价格大幅降低，患者选择中选产品不受价格困扰，进一步促进了患者用药的选择升级。本次高幅度降价举措不仅降低了糖尿病患者的费用支出，也使得首次生物药集采取得重要突破，为后续其他生物药集采起到表率作用。另一方面，作为国产胰岛素的领军企业，甘李药业参与投标的产品价格策略动摇了外资企业高端胰岛素在国内市场的垄断地位，为国产胰岛素替代原研品提供了重要途径，并通过构建国产胰岛素产供销一体的内循环环境，增强了我国胰岛素产业抵御外部复杂风险的能力和胰岛素产业链的韧性。在集采常态化的政策背景下，甘李药业加强了产品商业化布局，完善了全面的产品管线，报告期内，多个在研项目取得突破性进展。与其他同体量行业内竞争对手相比，甘李药业的管线极简但聚焦，坚持走自研创新道路。目前，GLP-1 受体激动剂作为新型降糖及减重药物，受到市场追捧，增长潜力巨大，各家药企争相研发降糖及减重效果更突出的产品，例如解决患者依从性的 GLP-1RA周制剂、追逐更佳药效的多靶点 GLP-1RA 制剂等。但当前糖尿病治疗模式应从单纯追求血糖控制转变为降糖兼顾糖尿病相关并发症获益，以患者为中心，不仅达到治疗目的，更能实现高质量的治疗过程。甘李药业在长期实践中积累了丰富的临床经验，并自主研发出新型 GLP-1RA 周制剂 GZR18 和第四代胰岛素类似物 GZR4。2022 年 6 月，公司在国内顺利召开了 GZR18的 Ib/IIa 期临床试验项目启动会，适应症为肥胖/超重体重管理和 2 型糖尿病，是公司自研产品重要里程碑之一；2022 年 7 月，公司在研的第四代胰岛素类似物 GZR4 临床试验在中国获得批准，适应症为糖尿病；2022 年 8 月，GZR4 新药临床试验申请（IND）获美国 FDA 批准；2022 年 9 月，公司完成 GZR4 在中国的 I 期临床试验首例受试者给药。截至目前，全球范围内尚未有胰岛素周制剂产品开发上市，标志着甘李药业迈上胰岛素研发领域的新台阶。此外，公司已布局高端制剂研发平台，利用技术优势，基于自研新药，自主研发出新型预混双胰岛素复方制剂 GZR101。2022 年 12月，GZR101 注射液的 Ib 期临床研究完成首例受试者给药，标志着公司在高端制剂领域的重要突破。公司多款研发产品标志着甘李在糖尿病领域的研发能力进入新的阶段，同时满足各类型糖尿病患者的需求，未来也将继续以患者为中心，研发真正解决临床问题的好药。截至目前，美国 FDA 已批准两款、欧盟（EC）已批准一款具有可互换性的甘精胰岛素生物类似物上市。2021 年 8 月，必奥康（Biocon）与晖致（Viatris）的甘精胰岛素生物类似药 Semglee获得美国 FDA 批准，成为首个可互换生物仿制药。2021 年 12 月，美国 FDA 批准了第二款用于治疗糖尿病的可互换生物类似胰岛素产品 Rezvoglar（礼来）。2022 年 12 月，甘李药业的甘精胰岛素注射液 BLA 申请已经通过 351（K）途径提交给美国 FDA，同时进行了与原研甘精胰岛素可互换产品的申请。2023 年 2 月，甘精胰岛素注射液 BLA 申请及可互换产品的申请获得 FDA 受理通知。2022 年6 月，门冬胰岛素赛诺菲®成为第一个获得欧盟（EC）批准用于治疗糖尿病的生物仿制药。截至 2022年末，甘李药业自主研发的甘精、赖脯以及门冬胰岛素注射液均已进入即将向欧洲 EMA 提交 BLA 申请前的最后关键节点，相关资料正按计划积极准备中。虽然集采中公司受伤严重，但是可以看出来，这就是公司想要的效果。公司产品在采购量上和医院突破方面非常显著。面对集采，要么躺，要么加码研发，谁能率先获批更新且疗效更好的产品，谁就能远离竞争。公司2021年研发人员数量677人，2022年末研发人员数量748人。研发人员数量显著增加。2021年公司研发支出5.49亿元，2022年在销售收入大幅下降的情况下，研发支出增加到7.18亿元。可见公司在研发上面非常坚定。研发对于甘李药业来说，非常关键。那么公司的资金实力能否支撑研发呢？截止2023年半年度，公司现金45亿元，没有短期和长期借款。那么高的毛利率，对应着当前只有2.77亿元的应收账款，销售收入基本都是现金。目前公司固定资产18.05亿元，在建工程18.94亿元，一旦在建工程达到预定可使用状态后，公司产能将大幅提升。在需求巨大的情况下，在入院加速的情况下，在国际化加速推动的情况下，产能就是销售收入。二大药品生产基地，致力于打造世界一流的现代化生产基地，保障未来中国以及全球的胰岛素供给需要。报告期内，公司加速推进各在建项目建设，以增强企业发展后劲满足市场增长需求。最近，公司积极推进北京总部制剂车间及山东临沂生产基地的建设工作，以保障胰岛素产品在全球范围内高质量及稳定的供应。截至报告期末，北京总部的制剂车间扩建已完成全部的施工及设备安装工作。山东临沂生产基地作为公司部署全球商业化网络的重要一步，依照健全的产品标准、工艺标准、质量标准打造最值得信赖的产品。山东临沂生产基地一期项目包含生物药、器械、化药厂房以及相关配套设施建设。本报告期内，装修工程施工按照计划顺利推进并完成，相关配套设施建设正在收尾阶段，设备安装、调试、验证工作正在进行。篇幅太大了，已经6000字了。今天就到这，重在理解，以后再补充。为了美好的遇见，请转发文章到朋友圈或者微信群，谢谢 
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