 药品不良反应是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应。大部分药品的常见不良反应大家耳熟能详，而一些药品的罕见不良反应会让大家忽视，误认为是患者新增的疾病表现，导致治疗方向错误。今天说一下那些“稀奇古怪”的药品不良反应。  01 牙龈增生 药物性牙龈肥大（drug-induced gingival overgrowth，DIGO）是指长期服用某种药物引起的牙龈纤维性增生和体积增大[1]。导致DIGO的药物主要有钙离子拮抗剂、苯妥英钠、环孢素A等。DIGO发病机制复杂，各种药物出现DIGO的原因尚无定论，下面只是摘录了部分可能原因。 1）钙离子拮抗剂 毛静[2]等人研究发现，用药时间与用药方式会诱导牙龈增生，其中用药时间在6个月到1年之间及1年~2年的时间段患病率最高。DIGO发生频率为硝苯地平控释片（拜新同）＞苯磺酸氨氯地平片（络活喜）＞苯磺酸左氨氯地平片（施慧达）。 （2）环孢素 环孢素通过增加半乳糖凝集素-8激活TGF-β通路，促进胶原积累，导致牙龈增生[3]。 （3）苯妥英钠 目前对于苯妥英钠导致DIGO的原因，较为认同的观点有细胞外基质观点、胶原代谢观点、上皮细胞增殖与凋亡观点等[4]。口服苯妥英钠后，牙龈组织中细胞黏附减少、基膜降解和组织纤维化，可见，上皮间充质转化在DIGO发生过程中起到一定作用[5]。   图1 药物性牙龈肥大[6] 02 尿潴留 精神科药物因具有抗胆碱作用，松弛膀胱逼尿肌，引起排尿困难，进而导致尿潴留。药物使用过量、时间过长都会增加尿潴留的发生率。药物有卡马西平、氯丙嗪、氯氮平、利培酮、苯海索、舍曲林、阿立哌唑、阿米替林、帕罗西汀、度洛西汀等。 阿片类药物致尿潴留的机制可能是内脏括约肌张力增高而逼尿肌反射抑制而导致。有输尿管痉挛时，可出现少尿、尿频、尿急、排尿困难等情况。该类药物导致的尿潴留为短期耐受，在不显著增加剂量时该症状可自行消失。药物有吗啡、哌替啶（发生率和程度较吗啡低）、舒芬太尼、地佐辛等[7]。 03 溢乳 有些药物会使男女乳房发育，出现乳房胀痛、轻度溢乳。可引起溢乳的药物有：西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁、胶体果胶铋、甲氧氯普胺、避孕药、五氟利多、硫必利、卡马西平等[8]。 西咪替丁有抗雄性激素作用，长期用药或加大剂量时可出现男性乳房肿胀、泌乳现象、性欲减退等。法莫替丁抗雄性激素作用弱于西咪替丁，说明书不良反应中没有泌乳现象描述。但李海龙[9]等人记载了患者应用法莫替丁致溢乳的现象。所以要重视说明书未提及的用药后出现的不适症状。 04 视力异常 磷酸二酯酶-6（PDE-6）是存在于视网膜中的一种酶，与视网膜的光转化通路有关。西地那非、伐地那非对PDE-6有选择性的抑制作用，高剂量使用时可致视觉异常，主要表现为眩光、蓝视。这些不良反应通常较轻微而短暂。值得注意的是，长期服用治疗剂量的西地那非对视觉功能不会产生任何重要影响[10]。 参考文献 [1] 张志愿主编.口腔科学[M].第9版.北京:人民卫生出版社, 2018: 65. [2] 毛静,米婷,王艳丽,等.钙离子拮抗剂致老年人牙龈增生危险因素分析[J].中华老年口腔医学杂志,2021,19(2):97-100,104. [3] Smith PC, Metz C, de la Pena A, et al. Galectin-8 mediates fibrogenesis induces by cyclosporine in human gingival fibroblasts[J]. J Periodontal Res, 2020, 55(5): 724-33. [4] 李佩桐,王双成,刘桢,等.药物性牙龈肥大发病机制的研究进展[J].口腔医学,2022,42(6):545-50. [5] Sridharan S, Nunna P, Jaicob TE, et al. Role of epithelial mesenchymal transition in phenytoin influenced gingival overgrowth in children and young adults. A preliminary clinical and immunohistochemical study[J]. J Clin Pediatr Dent, 2019, 43(5): 350-5. [6] 焦晓菊.药物性牙龈增生的临床治疗效果观察[D].青岛大学, 2017. [7] 国家药典委员会.中华人民共和国临床用药须知·化学药和生物制品卷[M]. 2020年版.北京:中国医药科技出版社, 2022: 163-4, 170. [8] 马勇,马国政,杨秀华.引起女性乳房异常溢乳的药物[J].中国药业, 1999,8(4): 62-3. [9] 李海龙.法莫替丁致催乳素过多引起乳溢1例[J].中国医院药学杂志, 1998, 18(2): 93. [10] 何翔.长期服用西地那非对眼部功能没有影响[J].中国男科学杂志, 2007, 2(1): 48. 本文首发：头号YAO师PLUS 作者：小杨药师 |
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