阿尔茨海默风起云涌！继卫材Lequmbi获批后，礼来、Acumen、Alnylam强势入局

中国营养健康 2023-10-25 发布于浙江

展开全文

Jo原创文章，转载请注明引用自 “Jo的随笔”, “Jo_observation”

卫材鲶鱼效应激起千层浪，AD风口来袭。阿尔茨海默症药物开发经历了漫长的低谷停滞期，苦等数十载，2023年7月终迎来卫材（Eisai，523.T）Lequmbi获FDA批准上市。继卫材Lequmbi之后，礼来（Eli Lilly，LLY）在昨日召开的AAIC大会上强势宣布其Donanemab疗效优于Lequmbi；Acumen Pharma（ABOS）称其ACU193的安全性和耐受性或优于Lequmbi，股价周一大涨44％至9.03美元；Alnylam的RNAi治疗AD获得突破。

阿尔茨海默症苦等数十载，盼来卫材Lequmbi横空出世

Aduhelm（2021年6月7日，美国FDA宣布批准渤健研发的阿尔茨海默症新药阿杜那单aducanumab，商品名Aduhelm上市）本来被认为会成为一款重磅炸弹，但在获得批准后不久，该药物的制造商卫材（4523.T）和渤健（BIIB.O）经历了一场规模前所未有的商业失败。它的高价和其可疑的安全性和有效性对市场来说过于难以承受，尽管它是15年来首个新的阿尔茨海默病药物，但现在已经几乎从市场上消失了。

卫材已经开始逐渐脱离Aduhelm事件带来的阴影，并将精力集中在Leqembi上。Jo曾经在5月30日《一起聊聊，2023年看好哪些全球即将上市的药物？》一文中，提到了卫材（4523.T）和渤健（BIIB.O）合作开发的Leqembi，并将这款重磅药物放在了第一位。FDA仔细审查了Leqembi数据后，最终以6:0的表决结果认为该药物的Clarity AD 研究验证了其临床效益，Leqembi于2023年7月5日获得FDA完全批准，医疗保险已承诺广泛覆盖 Leqembi，每年花费 26,500 美元。华尔街分析师预测，Leqembi 的销售额到 2026 年将超过 10 亿美元，到 2030 年将达到 57 亿美元。

礼来昨日强势宣布其Donanemab疗效优于Lequmbi

礼来（Eli Lilly）在2023年7月16-20日荷兰阿姆斯特丹召开的阿尔茨海默症国际协会会议（AAIC）上，分享了新鲜出炉重磅临床研究数据 - 其抗淀粉样蛋白β抗体Donanemab与安慰剂组的对照试验最新进展，以及通过临床数据回顾分析与卫材（Eisai）的Lequmbi最新对比分析结果，Lequmbi于今年7月5日刚成功获得美国FDA批准上市销售，用于减缓阿尔茨海默症病程。

数据显示，接受Donanemab治疗组和安慰剂组之间在认知评分方面，从第24周的1.42提高到第52周的2.62，到第76周的3.25。患者的淀粉样斑块消失后停止服用Donanemab。患者平均只服用了47周的药物，但在停止服用Donanemab后，对比安慰剂组同龄人，病程恶化出现了让人惊喜的减缓趋势。

今年5月，礼来曾经公布了3期数据，将其抗淀粉样蛋白β抗体Donanemab与卫材（Eise）的Lequmbi对比，结果显示Donanemab能够减缓认知能力下降35%，疾病进展到下一阶段的风险降低39%。这个结果表明，尽管存在一些交叉试验比较的限制，但Donanemab在疗效方面可能比Lequmbi更具优势，值得注意的是，在某些亚组中的安全性、有效性可能存在劣势。

礼来在今年第二季度向美国FDA提交了申请，并期望在2023年底前获得批准决定。其他国家的上市申请提交计划将在未来六个月内陆续开展。

Acumen Pharma称其ACU193的安全性和耐受性或优于Lequmbi，股票价格昨日飙升44%

总部位于美国弗吉尼亚州的Acumen Pharma设计了一款抗体ACU193以针对淀粉样β的不同靶点，以改善疗效的同时降低与水肿相关的淀粉样相关成像异常（ARIA-E）的发生率，与卫材的Leqembi不同，Acumen的候选药物ACU193针对淀粉样β寡聚体，使其与Leqembi有所区别。

在昨日召开的2023年阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上发布的数据显示ACU193抗体能够有效结合靶点并清除淀粉样斑块，且ACU193的安全性和耐受性或优于Lequmbi。

此临床数据在AAIC大会发布后，周一其股价上涨了44％至9.03美元！Acumen计划与FDA发起沟通，以讨论开展人体临床2/3期研究的时间表。

Alnylam的RNAi治疗AD有突破

Alnylam的RNAi在中枢神经系统递送方面的中期结果首次亮相。这种RNAi可以快速减少与神经退行性疾病患者大脑中退行性生物标志物的产生。Alnylam在昨日召开的AAIC大会上表示，在涉及20名患者的1期临床试验的早期中期数据中，ALN-APP表现出了快速而强有力的靶向作用。

这些结果是Alnylam公司首次展示其RNAi在中枢神经系统递送方面的应用。这也代表了一种不同的阿尔茨海默症治疗方法，与一直长期停滞的药物发现领域的主导单克隆抗体药物不同。但这仍然是临床早期数据，阿尔茨海默症是最棘手的疾病之一。

科学家把CRISPR剪刀用于与AD有关的基因

阿尔茨海默症领域的关注焦点最近理所当然地集中在抗淀粉样药物上，但CRISPR基因编辑呢？这种技术已经在药物发现领域掀起了一场风暴。

事实证明，科学家正在将他们的CRISPR剪刀用于阿尔茨海默症药物研究。在昨日召开的AAIC会议上，全球研究人员们一睹了一些最新的临床前研究成果。探讨了从基因层面，患上神经退行性疾病的风险，以及通过基因编辑技术如何使它们降低风险或保护大脑免受淀粉样物质的堆积的影响。

第一项研究来自加州大学圣地亚哥分校的Subhojit Roy实验室，该实验室正在开发一种基因编辑策略，以针对淀粉样前体蛋白(APP)。众所周知，这种蛋白质会导致大脑中β淀粉样蛋白过度产生，从而导致该疾病的标志性斑块形成。Roy实验室成员Brent Aulston博士称APP是阿尔茨海默病中“具有核心和不可争议作用”的基因。

第二项研究来自杜克大学，在AAIC大会上提出的关注导致阿尔茨海默症风险的基因，特别是APOE-e4，这个基因是阿尔茨海默症发病的最重要风险因素之一。杜克大学的Boris Kantor博士和Ornit Chiba-Falek博士一直在使用CRISPR/dCas9基因编辑技术试图降低APOE-e4。Kantor是杜克大学高级基因组技术中心的神经生物学副教授和教员，而Chiba-Falek是神经病学教授和转化性脑科学部门主任。

这些研究还处于非常早期的阶段，任何略微关注药物研发的人都知道，阿尔茨海默病是医学研究中最棘手的领域之一。虽然现在FDA已经批准了一种新药物 - 卫材的Leqembi，但在其后面还有数十个临床失败案例。Eli Lilly也正在研发donanemab，预计今年将向美国监管机构提交申请，为患者和家属带来了一线希望，但Leqembi和donanemab所属的单克隆抗体也不是完全没有风险，比如脑肿胀和出血等副作用。因此，阿尔茨海默症协会的首席科学官Maria Carrillo博士认为，像在阿尔茨海默症中使用CRISPR这样的创新新思路是受欢迎的。