1.史上最高pCR率、史上最高MPR率，引领患者走向治愈
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👇 2023年10月20-24日，欧洲肿瘤内科学会主办的2023 ESMO年会于西班牙召开。其中，由天津医科大学肿瘤医院王长利教授牵头的替雷利珠单抗联合含铂双药化疗用于可切除非小细胞肺癌（NSCLC）“新辅助+辅助”治疗的Ⅲ期注册临床研究——RATIONALE-315研究惊艳亮相，多项结果创造了领域新突破。 RATIONALE-315研究[1]带来了史上最高pCR率41%、史上最高MPR率56%、史上最高手术率84%，全面刷新肺癌围术期免疫治疗历史纪录，开辟了肺癌患者在围术期治疗的新格局，为患者带来更多治疗选择的同时，引领大家向着治愈又迈进一步！ 01 治愈可期！围术期免疫治疗带来更多治愈可能 目前，手术是早中期可切除非小细胞肺癌（NSCLC）的首选治疗方法，根治性手术后5年内无复发，即达到临床治愈标准——这是无数肺癌患者梦寐以求的目标。然而，实际上仍有许多患者在手术后会出现复发转移，影响总生存期[2]。因此，如何改善患者的长期生存获益，降低复发转移，是可切除的Ⅱ期或Ⅲ期患者亟待解决的临床难题。 近年来的研究发现，通过新辅助治疗，即在手术治疗之前进行干预，可以提高治愈率。一方面，新辅助治疗可以缩小原发肿瘤，降低肿瘤的分期，增加手术切除的可能性；另一方面，还可以控制微小转移灶[3]，有利于后续的治疗并改善患者的预后。 然而，传统的新辅助化疗虽然能够改善NSCLC患者的预后，但pCR率不足5%[4]，5年生存率仅提高了5%[5]，依旧差强人意。因此研究者们提出，既然免疫治疗已经改变了晚期肺癌患者的治疗格局，那是否可以应用于围术期的治疗呢？ RATIONALE-315研究结果的公布，为这个方向的探索提供了有利的证据。 02 刷新围术期免疫治疗多重获益数据，四成患者肿瘤全消失！ RATIONALE-315研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，目的是在可切除的Ⅱ-ⅢA期非小细胞肺癌患者中评估替雷利珠单抗联合含铂双药化疗进行围术期治疗的疗效和安全性，研究由天津医科大学肿瘤医院王长利教授牵头，全国45家中心共入组了453例患者。 1.史上最高pCR率、史上最高MPR率，引领患者走向治愈 随着免疫治疗在NSCLC围术期的应用越来越普遍，免疫治疗的疗效如何，是患者最为关注的问题。pCR是免疫治疗时代围术期最核心的疗效指标之一，被定义为在切除的肿瘤组织和区域淋巴结进行完整评估后没有任何残留的肿瘤细胞，代表着患者的肿瘤病灶完全消失。pCR率亦直接反应药物对肿瘤的深度缓解能力，因此视为免疫激活金标准。且既往多项研究一致表明pCR和MPR可以预示更好的EFS（无事件生存期）以及OS（总生存期）。 RATIONALE-315研究结果显示：替雷利珠单抗联合化疗组 pCR率高达41%（化疗组仅6%），即四成患者术后病理检测，肿瘤全部消失！MPR率高达56%（化疗组仅15%），即超半数患者术后病理检测，肿瘤减少90%以上！ 这一数据放在既往其他免疫治疗的类似研究中也绝对亮眼：
肺癌围术期免疫治疗Ⅲ期临床研究汇总 参考文献[6,7,8,9,1] 王长利教授表示，此次公布的RATIONALE-315研究将pCR率从既往同类研究免疫联合化疗方案的20%左右翻倍提升至41%，这无疑是围术期免疫治疗的重大进步。这也得益于替雷利珠单抗独特的结构优化，方造就了免疫激活金标准pCR实现质的飞跃。近日，RATIONALE-315研究的MPR（主要病理缓解）和EFS（无事件生存期）双终点全面报阳，可以预见，替雷利珠单抗RATIONALE-315研究史上最高的pCR率和MPR率让我们对即将公布的EFS结果充满期待，为肺癌患者带来更低术后复发风险以及更多手术治愈可能！ 2.史上最高手术率，让更多患者拥有根治性手术机会 同样令人惊喜的是，RATIONALE-315研究表明，替雷利珠单抗联合化疗组的手术率提升至84%，远超其他同类研究，且因疾病进展或不良反应取消手术的比例仅为4.9%。并且我们发现，在传统的新辅助化疗基础上，联合替雷利珠单抗免疫治疗，严重不良事件的发生率仅11.1%，与化疗组相当，其中与替雷利珠单抗相关的SAE仅有4.9%（vs 3.1%），兼顾卓越疗效与优异安全性，让更多NSCLC患者获得手术机会。 替雷利珠单抗凭借肺癌围术期免疫治疗史上最高pCR率、史上最高MPR率、史上最高手术率，以及优异的安全性，为肺癌患者围术期免疫治疗提供了优质之选。 专家总结 天津医科大学肿瘤医院作为RATIONALE-315研究的牵头单位入组了124例患者，王长利教授也分享了在此项研究中对替雷利珠单抗在肺癌围术期治疗的临床体会。 王长利教授表示，在前期研究过程中已发现实验组与对照组总体入组患者的pCR率超过既往同类研究的报道结果，患者的生存获益也很明显，围术期治疗不会对患者接受手术带来影响，也未增加手术难度和风险。在治疗过程中感受到了替雷利珠单抗良好的安全性，研究总体人群的不良反应并未增加，相较于单纯化疗，不良反应甚至更为轻微，这些优异的临床表现让临床医生非常激动，此次研究数据的公布也进一步验证了临床体会，具备可靠的临床实践价值。 3.治疗方案人性化，减轻患者治疗负担 RATIONALE-315研究提供了创新的给药方案，不仅新辅助阶段采用了3-4个周期替雷利珠单抗联合化疗方案，让选择更灵活，便于患者把握最佳手术时机；同时术后辅助免疫治疗延长至每6周给药400mg（传统方案为每3周给药200mg），意味着患者术后只需要接受8次的辅助免疫治疗，这一创新大大减少了患者奔波治疗的辛苦，节省了诊疗成本，便于长期随访。 王长利教授表示，RATIONALE-315研究的成功为Ⅱ-Ⅲ期NSCLC患者提供了一个更符合中国临床实践、更好地满足临床需求以及疗效更优的围术期免疫全程治疗方案，临床上早中期肺癌患者仅依赖手术的年代彻底结束了，未来“新辅助+辅助”围术期免疫全程治疗模式将成为主流，相信这将极大地改善中国早中期NSCLC患者的生存获益。 03 国际品质，惠民之选 为肺癌全人群打造优质方案 常言道：货比三家。对于肺癌患者，选择合适的药物或治疗方案也是如此。统计数据显示，目前在国内上市的PD-(L)1抑制剂中，使用人数最多的就是替雷利珠单抗[10]。 对于患者而言，替雷利珠单抗相较其他选择有何优势，令其独具吸引力呢？ 1. 欧盟上市，彰显国际品质：9月19日，替雷利珠单抗走出国门，经欧洲药品管理局 (EMA) 人用药品委员会 (CHMP) 批准在欧盟上市，成为首个扬帆出海的中国原研PD-(L)1单抗，足以证明，其品质可媲美国际产品。 2. 全人群获益，肺癌患者都能用：目前，替雷利珠单抗五项Ⅲ期研究均取得成功，成为全球目前唯一实现肺癌领域从早期到晚期、从非小到小肺全人群获益“大满贯”的PD-(L)1单抗药物！ 点击查看大图 3. 9项适应症已纳入医保，价格亲民：替雷利珠单抗已经在多个癌种取得突破，斩获了11项适应症，9项已经纳入医保，肺癌相关适应症已有3项纳入，是唯一晚期非小细胞肺癌全线全人群可医保、肺鳞癌独家联合白紫可医保的PD-(L)1单抗药物。虽然在肺癌围术期阶段，尚未有任何免疫药物进入医保，但替雷利珠单抗经过多轮医保谈判，但替雷利珠单抗经过多轮医保谈判，价格已大幅降低，以当前价格计算全年自费治疗费用也不到5万元！ 4. Fc段改造，卓尔不凡：替雷利珠单抗Fc段经基因工程改造，可减少与巨噬细胞表面表达的FcγR结合，能有效避免抗体依赖的细胞吞噬效应，最大程度减少巨噬细胞对效应性T淋巴细胞的吞噬，保留T细胞“战斗力”及抗肿瘤作用[11-12]，高效低毒。   总结 从改变晚期肺癌患者治疗格局到重塑围术期免疫治疗获益水准；从适应症纳入医保最多的免疫药物到五项Ⅲ期研究全部成功，覆盖肺癌全人群；从扎根中国患者需求到走出中国、迈向世界，替雷利珠单抗向世界展示了中国原创新药的品质，更是体现了中国研究者济世惠民的初心。正是这样一款有实力、有温度、高品质的好药，才成为了患者心中的上上之选。 未来，科普君也期待看到替雷利珠单抗能带来更多惊喜，更多治愈的曙光；希望中国创新药物能走向更广阔的天地，让国内外的肿瘤患者都能从中获益。 *文中涉及的研究及数据，仅做参考，不能直接进行横向对比，数据截止时间为发稿时期：10月25日 👇 参考文献 内容制作 温馨提醒：本文基于疾病科普分享，不能代替医院就诊。意见仅供参考，具体治疗方式请遵医嘱。 封面图片：稿定设计 责任编辑：觅健阿莫 |
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