多巴胺神经元被植入12人的大脑中结果良好！IPSC干细胞治疗帕金森一期结果凸显

新用户98186413 2023-10-27 发布于广东

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将实验室培养的多巴胺神经元移植到帕金森病患者的大脑中似乎可以减轻他们的症状 - 这表明干细胞可能是结束这种毁灭性疾病的关键。

挑战：帕金森氏症是一种进行性神经系统疾病，被认为是由产生多巴胺的脑细胞的丧失引起的，多巴胺是一种帮助神经元交流的化学物质。当一个人被诊断出来时，他们通常已经失去了50-80%的多巴胺产生神经元。这会导致大脑活动不规则和疾病的特征性运动问题，如震颤、僵硬和协调受损。虽然药物可以补充大脑中的多巴胺（最著名的是左旋多巴）或导致剩余的健康多巴胺神经元增加其输出，但目前没有办法修复受损的神经元或阻止疾病的进展。

新的多巴胺神经元：几个研究小组希望干细胞 - 能够发育成任何类型的细胞 - 可以为医生提供一种方法来补充帕金森病患者日益减少的多巴胺神经元供应。这种疾病会逐渐损害大脑中的多巴胺能神经元，这些神经元是负责产生多巴胺的关键神经细胞。这导致多巴胺水平的系统性下降，多巴胺水平是一种对调节情绪和运动至关重要的神经递质（图1）。随着多巴胺能神经元的破坏达到临界阈值，帕金森病的症状（如震颤、肌肉僵硬和运动缓慢）开始显现（图2）。

拜耳子公司BlueRock Therapeutics开发了一种名为Bemdaneprocel（BRT-DA01）的新型疗法，旨在治疗帕金森病。这种疗法特别具有开创性，因为它由源自胚胎干细胞的产生多巴胺的神经元组成。该公司最近完成了一项小规模的I期临床试验，涉及12名被诊断患有帕金森病的患者。在临床研究中，I期试验的主要目标通常是评估治疗和/或治疗的安全性和耐受性。次要目标通常侧重于收集疗效的初步证据，在这种情况下，这意味着植入神经元的存活以及帕金森病症状的任何观察到的改善。

截至01月下旬，临床试验已经完成，详细结果在哥本哈根举行的国际帕金森病和运动障碍大会上分享。根据BlueRock Therapeutics的说法，该试验达到了其主要目标，并取得了巨大的成功。BRT-DA12耐受性良好，在一年的随访期内，所有2023名患者均未出现重大安全问题此外，虽然这些次要目标的数据尚未完全披露，但初步报告表明有希望的结果，例如脑部扫描表明多巴胺细胞增加和“关闭时间”减少，即患者每天因症状而感到无能为力的时间，特别是在高剂量治疗组中。

影响（为什么你可能关心）

BlueRock Therapeutics的I期临床试验的成功主要结果代表了神经退行性疾病领域基于细胞的治疗的重大飞跃。如果BRT-DA01在随后的更大规模试验中继续显示出耐受性和有效性，它将从根本上改变我们治疗帕金森病的方式。然而，这种疗法的潜力远远超出了仅仅控制症状，还可能通过补充大脑中的多巴胺水平来逆转疾病的一些影响。

此外，这项研究的影响可能会波及各个医学学科。BRT-DA01背后的技术 - 使用胚胎干细胞来创建专门的神经元 - 可以适用于涉及神经递质失衡或神经元丢失的其他疾病。这可能包括“抗衰老”或“长寿”的应用，以及阿尔茨海默氏症、亨廷顿舞蹈症甚至某些类型的抑郁症等疾病的应用。从本质上讲，该试验为再生医学的新时代打开了大门，在这个时代，受损或丢失的细胞可以被实验室培养的对应细胞取代。此外，任何改善疾病状态下功能的治疗都有可能增强大脑的正常功能。

这项试验的成功也为更广泛的干细胞研究领域增添了动力。如果胚胎干细胞可以安全有效地用于治疗像帕金森氏症这样复杂的疾病，它可以验证干细胞疗法对一系列其他疾病（从脊髓损伤到心脏病）的效果

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制药巨头拜耳股份公司的子公司BlueRock Therapeutics就是其中之一。

该公司报告说，其正在开发的干细胞疗法“bemdaneprocel”（BRT-DA01）增加了参与者每天摆脱帕金森症状的时间。还发现这种治疗是安全的，患者可以忍受。

“虽然这是一项小型开放标签研究，但满足该研究的安全性和耐受性的主要目标以及临床结果的初步改善代表了向前迈出的一大步，”该研究的主要研究人员之一Claire Henchcliffe说。

过程： BlueRock的团队首先从捐赠的胚胎中提取干细胞。在诱导细胞发育成多巴胺神经元后，他们将高剂量或低剂量的细胞植入12名试验参与者的大脑中。在接下来的一年中研究了治疗的安全性和耐受性，在此期间，参与者还接受了免疫抑制剂，以减少他们的身体排斥实验室培养的神经元的可能性。

在随访的一年中，没有报告与该药物相关的严重不良事件，研究人员表示，他们在PET扫描中看到证据表明多巴胺神经元存活并被纳入患者的大脑。在手术前，参与者记录了每天有多少小时的清醒时间他们的症状得到了很好的控制。治疗一年后，高剂量患者报告每天增加2.16小时，症状得到良好控制。低剂量组的平均改善时间为0.72小时。