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下肢静脉性溃疡是怎么发生的?

 医学abeycd 2023-10-29 发布于湖北

VLU是慢性静脉功能不全(CVI)进展过程中最严重的并发症。它们约占所有慢性腿部溃疡的70% ~ 90%。

女性是男性的3倍,发病率随着年龄的增长而增加,40%的VLU患者表现为潜在的深静脉疾病(DVD)。

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1%的西方人口有时患有VLU。其他基于人群的研究报告了类似的患病率,范围为0.7% ~ 2.7%。

由于人口老龄化和日益超重,全球VLUs预计将上升。

VLU的基本特征是反复发作。有研究发现,平均复发时间为42周,3个月时的发病率为22%,6个月时为39%,12个月时为57%,2年时为73%,3年随访期间为78%。

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并且,深静脉疾病相关的VLU (DRV)被认为具有更高的复发率和更显著的经济负担。

2019年澳大利亚、法国、德国、意大利、西班牙、英国和米国的新发或复发DRV年总发病率估计分别为122,000起、263,000起、34.5万起、253,000起、85,000起、230,000起和64.3万起事件。

此外,VLU与发病的一个重要原因相关。它们对社会负担也有巨大的影响。据报道,CVI每年导致460万个工作日的损失,其中VLU是最严重的并发症。

VLU还会显著降低生活质量并带来疼痛。此外,它们甚至可能导致社会孤立和抑郁。

除巨大的社会负担外,VLU对经济负担也有显著影响。

据估计,治疗静脉性溃疡约占卫生保健总支出的3%。

英国管理VLU患者的直接成本每年推测超过20亿英镑。

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在米国,2019年,对于接受保守治疗的DRV患者,每年的直接医疗费用约为107.3亿刀(美元),即每人每年5,527刀。

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在新加坡(2017年),VLU的1年人均住院、专科门诊和初级保健总医疗成本估计为16,761刀。

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在澳大利亚(2014年),治疗VLU(在公立和私立医院以及寄宿护理机构)的直接总成本估计为802.55万刀。

在德国(2007),每年溃疡和患者的平均总费用为9,569欧元。

相关研究注意到,未愈合伤口的患者护理成本比愈合伤口的患者高135%。

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根据2004年修订的CEAP分类,下肢静脉性溃疡(VLU)定义为全层皮肤缺损,最常见于小腿和踝关节区域,不能自发愈合,由慢性静脉疾病引起的静脉高压维持。

VLU好发于踝关节内、外侧的踝部。然而,它们也可能出现在小腿和足部的踝上和踝下区域。

此外,大多数VLU是腿部慢性溃疡(CLU),定义为经过适当治疗3个月后无愈合趋势或12个月时仍未完全愈合的腿部慢性伤口。

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此外,估计有40%至50%的人在6至12个月期间保持活动,10%的人保持活动长达5年。

也有研究表明,在治疗的前4周内,如果VLU的大小不能比初始大小缩小30%(面积缩小百分比),则有68%的概率在24周内无法愈合。

静脉腿部溃疡患者有静脉高压和行走时异常持续的静脉压力升高(正常静脉压力随着行走而降低),这是由静脉回流或流出道梗阻引起。

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小腿肌肉泵功能不佳也可能损害静脉流出,损害静脉系统克服静脉血返回心脏的能力。

踝关节活动受限似乎是小腿肌泵衰竭的重要因素,也是溃疡形成的危险因素。

VLU发生的几个危险因素已被确定,其中包括年龄超过55岁、体重指数(BMI)增加、CVI家族史、静脉血栓栓塞性疾病和浅血栓性静脉炎病史、久坐不动的生活方式、腿部骨骼或关节疾病、经产妇和慢性静脉疾病的严重阶段(脂性皮肤硬化、既往活动性或已愈合的静脉溃疡)。

虽然静脉高压可导致溃疡,但确切机制仍不清楚。

人们提出了几种假说,如纤溶系统异常、纤维蛋白沉积导致组织内氧扩散减少、血管周围和真皮内外渗的大分子捕获生长因子,限制其功能,以及白细胞边集和激活,随后局部释放炎症介质

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随后的微循环变化导致静脉高压性微血管病(渗透性毛细血管扩张、皮肤流量异常增加、水肿、微淋巴循环改变、氧分压降低和二氧化碳增加),并导致溃疡。

对微循环的影响始于内皮细胞的切应力改变,使其释放血管活性物质,并表达选择素、炎症分子、趋化因子和促血栓前体。

机械力和低剪切力被内皮细胞通过细胞间黏附分子-1 (ICAM1, CD 54)、血管细胞黏附分子-1 (VCAM-1, CD-106)和内皮白细胞黏附分子-1 (CD-62, e -选择素)感知。

心血管疾病CVD患者ICAM-1、VCAM-1表达增高。VLU炎症的一个重要组成部分是基质金属蛋白酶的表达增加和细胞因子(转化生长因子-β1、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1)的产生。

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LVU病理生理学的另一个研究领域是缝隙连接或间隙连接(gap junctions)。

缝隙连接是在慢性创面发病机制中起关键作用的蛋白质,主要参与炎症、水肿和纤维化。连接蛋白(缝隙连接的一种成分)在VLU的创面边缘异常升高。连接蛋白似乎在炎症反应和VLU愈合中起重要作用。

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