【3718】Harbeck教授：monarchE研究里程碑5年数据，HR ,HER2-淋巴结阳性高危EBC患者迎来更多治愈可能

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【肿瘤资讯】特邀monarchE研究主要研究者 、本次ESMO大会LBA17 monarchE 5年疗效数据发布者，慕尼黑路德维希马克西米利安大学医院Nadia Harbeck教授在ESMO 大会会场接受专访，解析monarchE研究的最新数据和临床指导意义。

本次报告公布了monarchE研究预设的OS中期分析结果和五年疗效数据，相比之前的结果报告，本次有哪些值得关注的亮点？

Nadia Harbeck教授：本次ESMO大会上，monarchE研究发布了长达5年的更新数据，这一结果是具有里程碑意义的。ITT人群的中位随访期间达到4.5年（54个月）；所有患者均已完成阿贝西利的疗程，超过80%的患者在治疗完成后至少随访两年。因此，monarchE研究的结果坚实可信。

ITT人群IDFS、DRFS获益持续

此次，阿贝西利联合内分泌辅助治疗对比单独内分泌辅助治疗的monarchE研究5年数据非常具有说服力。

阿贝西利组的5年无浸润性疾病生存率(IDFS)的绝对获益达到7.6%，发生IDFS事件的风险降低32%(HR 0.680，95% CI: 0.599, 0.772)；

阿贝西利组的5年无远处转移生存(DRFS)率的绝对获益达6.7%，DRFS事件的风险降低32.5%(HR 0.675，95% CI: 0.588, 0.774)。

阿贝西利组发生疾病转移的患者更少

目前，随着研究的持续进行，阿贝西利治疗组的获益愈发显著；即使在停止阿贝西利治疗两年后，Kaplan-Meier生存曲线仍保持分离。同时，与单独内分泌治疗组相比，阿贝西利组发生疾病转移的患者显著减少1，其充分展现出阿贝西利辅助治疗2年后所带来的持续效应具有真正提高患者治愈的可能性。

您如何解析monarchE研究的5年更新数据，本次公布的结果对于指导高危HR+,HER2-，早期乳腺癌的临床决策有哪些积极意义？

Nadia Harbeck教授：对于HR+, HER2-, 淋巴结阳性、高危早期乳腺癌(EBC)患者而言，monarchE研究意义重大。monarchE研究的5年数据展示了阿贝西利辅助治疗停药后的持续获益，大多数患者治疗完成后至少随访了2年。以上数据支持阿贝西利作为HR+, HER2-, 淋巴结阳性高危早期乳腺癌(EBC)患者的优选。

那么如何定义高危患者呢？monarchE研究中，入组的ITT人群定义为：≥4枚阳性腋窝淋巴结或1-3枚阳性腋窝淋巴结且至少符合以下情况之一：组织学分级3级、肿瘤大小≥5 cm、Ki67≥20%。

因此，在临床实践中，针对此类患者，应该选择在内分泌治疗的基础上联合阿贝西利辅助治疗两年。

安全性方面，此次更新的结果中未观察到新的安全性信号，总体安全性结果与阿贝西利既有安全性特征一致1。此外，2023 ESMO BC会议上公布的monarchE的重要次要研究终点——患者报告结局(PRO)2同样提示，阿贝西利辅助治疗耐受性好，患者生活质量良好。同时，基于远处转移是患者死亡的主要原因，而阿贝西利辅助治疗的5年DRFS率绝对获益接近7%。因此，上述数据充分证实了阿贝西利辅助治疗能够有效减少HR+，HER2-，高危早期乳腺癌(EBC)患者的疾病进展及远处转移，有望改善乳腺癌患者的生存及生活质量，并大力支持阿贝西利作为HR+,HER2-, 淋巴结阳性，高危早期乳腺癌(EBC)患者的标准治疗推荐。

阿贝西利联合内分泌治疗组的安全性结果与既往一致

本次monarchE研究五年疗效数据的公布，对于高风险早期乳腺癌患者的治疗管理带来了哪些启示？

Nadia Harbeck教授：尽管目前monarchE研究还未观察到总生存(OS)的获益，但IDFS和DRFS的显著改善依然体现出了阿贝西利组良好的获益趋势。其中，降低疾病进展及远处转移风险对于改善早期乳腺癌患者的远期预后而言至关重要，而随着monarchE研究随访时间的延长，IDFS和DRFS的获益有望转化为OS的获益。目前，死亡人数的统计结果已经印证了这一点，与单独内分泌治疗组相比，阿贝西利联合内分泌治疗组的死亡人数更少（208 vs 234；HR 0.903；P=0.284）1。

monarchE研究的最新数据提示，对于HR+, HER2-, 淋巴结阳性，高危早期乳腺癌(EBC)患者而言，阿贝西利联合内分泌辅助治疗是值得推荐的，阿贝西利辅助治疗为高危患者带来了实质性获益。

令人欣慰的是，目前阿贝西利辅助治疗已逐步应用至临床实践中，成为临床日常管理中的一部分。

ITT人群中阿贝西利组死亡事件更少

采访最后，Nadia Harbeck教授总结道，monarchE研究数据鼓舞人心。长达5年的稳固证据支持CDK4/6抑制剂阿贝西利联合内分泌辅助治疗为HR+,HER2-，高危早期乳腺癌(EBC)患者带来IDFS和DRFS的持续改善。未来，阿贝西利联合内分泌辅助治疗方案有望在更长时间的随访中体现出更大的OS获益，助力更多早期患者实现治愈。

专家简历

Nadia Harbeck

MD, PhD 

LMU妇产科主任医师、乳腺中心主任、肿瘤保守治疗主任、肿瘤治疗和临床试验部门主任
慕尼黑综合癌症中心 (CCCMunich) 指导委员会成员
西德研究组联合领导人
欧洲肿瘤内科学会（ESMO）乳腺癌指南副主编
ESMO执行委员会和ESMO理事会成员
EORTC执行委员会转化研究部主席(2009-2015)
发布德国AGO乳腺癌治疗推荐意见的专家组成员
临床癌症研究方法研讨会 (MCCR)联合主席
Breast Care杂志主编 (Karger出版社)
Nadia Harbeck博士是多个乳腺癌临床试验的主要研究者和指导委员会成员，特别是涉及新型靶向治疗和个体化治疗策略的临床试验，并且对eHealth有浓厚的兴趣，是 CANKADO的共同开发者。
奖项和荣誉：2023年德国癌症奖，2021年UPO学术和女性研究奖，2020年ESMO终身成就奖，2015年巴伐利亚癌症患者奖，2012年克劳迪 · 冯 · 席琳奖，2008年EBCC奖，2002年AGO Schmidt-Matthiesen奖，2001年AACR奖，2001年ASCO优秀摘要奖。

参考文献

[1] N. Harbeck, et al. Adjuvant abemaciclib plus endocrine therapy for HR+, HER2-, high-risk early breast cancer: Results from a preplanned monarchE overall survival interim analysis, including 5-year efficacy outcomes. LBA17. Presented on ESMO 2023.
[2] N. Harbeck, et al. Long-term patient-reported outcomes from monarchE:Abemaciclib plus endocrine therapy for adjuvant HR+,HER2-,node-positive,high-risk,early breast cancer(EBC). 93MO. Presented on 2023 ESMO BC

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