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非奈利酮 治疗糖尿病肾病的新型醛固酮受体拮抗剂 糖尿病肾病（DN）是一种由糖尿病引起的慢性肾脏病（CKD），是糖尿病全身微血管病变并发症之一。DN发病机制复杂，其临床特征包括持续性白蛋白尿排泄增加和（或）肾小球滤过率进行性下降，该病最终发展为终末期肾脏疾病[1]。 图1 国家药监局批准非奈利酮片上市 （图源：国家药监局官网） 非奈利酮是德国拜耳公司研发的第3代醛固酮受体拮抗剂，也称为盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）。2022年6月29日，国家药监局宣布批准1类创新药非奈利酮片（商品名：可申达/Kerendia）上市[2]。其化学结构见图2。 图2 非奈利酮的化学结构 作用机制[3] 非奈利酮是一种非甾体类、选择性MRA。盐皮质激素受体（MR）可被醛固酮和皮质醇激活并调节基因转录，MR过度激活会导致纤维化和炎症。非奈利酮是MR的强效选择性拮抗剂，可阻断上皮组织（例如肾脏）和非上皮组织（例如心脏和血管）中MR介导的钠重吸收和MR过度激活，对雄激素、孕激素、雌激素和糖皮质激素受体无亲和力。 适应症[3] 本品用于与2型糖尿病相关的CKD成人患者（伴白蛋白尿），以降低肾小球滤过率估计值（eGFR）持续下降、终末期肾病、心血管死亡和因心力衰竭住院的风险。 规格[3] 10mg；20mg。 用法用量[3] ●开始非奈利酮治疗前：开始前测量血清钾水平和eGFR。若血清钾＞5.0mmol/L，请勿开始治疗。 ●推荐起始剂量：根据eGFR确定非奈利酮的推荐起始剂量。 eGFR≥60ml/（min·1.73m2），20mg，qd； 25ml/（min·1.73m2）≤eGFR＜60ml/（min·1.73m2），10mg，qd； eGFR＜25ml/（min·1.73m2），不推荐使用本品治疗。 对于无法吞咽整片片剂的患者，可在用药前将非奈利酮片压碎并与水或软食（如苹果酱）混合后马上口服。 ●监测和剂量调整：非奈利酮的目标剂量为20mg，qd。在开始治疗后4周内监测血清钾水平并调整剂量。 ●药物漏服：当患者发现漏服一次剂量后，应尽快在当天服用。若不能在当天服用，应该跳过此次剂量，按照规定服药时间表，继续服用下一个剂量。 代谢特点[4] 非奈利酮主要由CYP3A4酶（90%）代谢，少量由CYP2C8酶（10%）代谢为无活性的代谢物。 不良反应[3] 非奈利酮治疗期间最常报告的不良反应为高钾血症（14.0%）。 药物相互作用[3] ●禁止非奈利酮与CYP3A4强效抑制剂（例如酮康唑、利托那韦）联合用药。 ●不建议非奈利酮与CYP3A4强效诱导剂（例如卡马西平、苯妥英）、CYP3A4中效诱导剂、升高血清钾的药物（例如氨苯蝶啶）以及其他MRA（例如螺内酯、坎利酮）联合用药。 ●非奈利酮需要谨慎与CYP3A4中效和弱效抑制剂（例如红霉素、氟伏沙明）联合用药。 ●在非奈利酮治疗期间不应食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁。 甾体类与非甾体类MRA比较 甾体类MRA主要包括螺内酯和依普利酮。 螺内酯是第一个被广泛应用的非选择性MRA，其结构与醛固酮相似，临床上常用于治疗难治性高血压、原发性醛固酮增多症及射血分数保留型心力衰竭，但因高钾血症发生风险较高而导致应用受限[5]。 依普利酮是第二代选择性MRA，对MR的抑制效力较低，其阻断MR的作用比螺内酯低40倍，这表明可能需要更高剂量的依普利酮才能达到足够的临床反应[6]。 与甾体类MRA相比，非奈利酮能更有效地抑制MR，并且比其他类固醇受体更具选择性[6]；对DN患者具有心肾双重保护作用[7]；非奈利酮的不良反应更易于控制，并降低高钾血症的发生率[8]。 药师小结 非奈利酮是首个被证实具有心肾双重益处的新型MRA，可有效延缓2型糖尿病患者肾脏病进展，降低不良心血管事件发生率，且安全性较高，适用人群广泛，有望成为早期干预DN的有力措施[5]。与甾体类MRA相比，非奈利酮有着较高的安全性和耐受性，可有效降低高钾血症、肾功能不全等不良反应的发生率，这使得其不仅能用于治疗DN等患者，还有助于提高慢性心力衰竭（CHF）患者的依从性，改善远期预后[9]。 【参考文献】 [1] 万瑾瑾,刁倩,徐菲,等. 治疗糖尿病肾病的新型醛固酮受体拮抗剂：非奈利酮[J]. 医药导报,2022,41（10）：1486-1490. [2] 国家药品监督管理局. 国家药监局批准非奈利酮片上市[EB/OL].（2022-06-29）. https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20220629091851182.html. [3] 非奈利酮片（可申达）说明书.（2023-05-12）.Bayer AG. [4] 陈本川. 治疗糖尿病肾病新药：非奈利酮（finerenone）薄膜包衣片[J]. 医药导报,2022,41（3）：417-423. [5] 李雯静,杨小娟. 非奈利酮在糖尿病肾病中的应用进展[J]. 实用心脑肺血管病杂志,2023,31（7）：127-130. [6] 曾倩倩. 非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂治疗糖尿病肾病的研究进展[J]. 当代医药论丛,2023,21（10）：28-31. [7] 中华医学会肾脏病学分会专家组. 糖尿病肾脏疾病临床诊疗中国指南[J]. 中华肾脏病杂志,2021,37（3）：255-304. [8] 林莹,唐丽丹. 新型盐皮质激素受体拮抗剂：非奈利酮[J]. 中国新药与临床杂志,2022,41（12）：729-732. [9] 郭曦滢,孙煌,樊朝美,等. 非奈利酮治疗慢性心力衰竭的研究进展[J]. 心血管病学进展,2020,41（10）：1021-1025. 药圈网写手 · 屏风 主管药师、执业西药师、执业中药师 主要从事药品调剂工作，擅长抗感染、高血压、高血糖、中医常见病的辨证论治等方向。 药圈网写手库 团队介绍： 2020年药圈网组织了“药师·合理用药·健康守护”征文活动，征集到全国各地优秀的写手，组建了一支医师、药师写手队伍。职业涵盖了临床、药学、培训、质量管理等；汇集了中医药产业政策解读者、基层卫生改革观察员、合理用药科普推广强手；致力于科室管理、药学监护、合理用药、药事管理等内容分享。欢迎更多写手加入我们！药圈网，一个属于医药人的圈子！
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