*仅供医学专业人士阅读参考
中文里有老话讲“人是铁，饭是钢”，英文里也有“you are what you eat”的俗语，可见人类跨越文化在吃这一件事上达成了共识。
食物塑造了人类的身体，也塑造了人类的健康。
蛋白质是肌肉之源，有几项研究发现，高蛋白饮食对代谢健康有益，老年人也经常被建议多摄入蛋白质，以避免老年人常见的虚弱和肌肉减少问题。
但是矛盾的是，也有临床研究发现，较低的蛋白质摄入与年龄相关疾病和死亡的风险降低有关。动物实验中，卡路里限制（CR）和蛋白质（PR）限制都表现出了一定的改善代谢、延长寿命的效果。
到底哪边是对的？
今日，威斯康辛大学麦迪逊分校科研团队在《细胞代谢》杂志发文，发现支链氨基酸（BCAA）中的异亮氨酸（Ile）是延寿关键。限制膳食中异亮氨酸的摄入，能够显著改善小鼠代谢健康、延长健康寿命。
之前，他们曾经在实验中证实，减少BCAA摄入可以让雄性小鼠健体延寿，但会缩短雌性小鼠寿命。本次实验中，限制异亮氨酸仍旧对雄性小鼠更为有效，但雌性小鼠也能享受到一定的健康收益。
论文题图
一直以来，科学家们都在尝试找出CR和PR中，具体起效的成分。由于二者都会减少必需氨基酸（EAA）的摄入，因此这9种氨基酸就成了关注的重点。
其中蛋氨酸颇受关注，亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸组成的BCAA家族也是研究热点。在之前的研究中，将BCAA摄入降至1/3，能够将雄性小鼠的寿命延长30%以上。
三种BCAA不能一概而论，它们各有各的机制。例如，缬氨酸参与调控脂肪酸跨内皮转运和葡萄糖摄取，而人体中血液异亮氨酸水平与死亡风险有关。
针对异亮氨酸，研究者们在HET3小鼠中进行了实验。HET3小鼠是一种衰老相关研究常用的动物品系，它们的每个个体都表现出不同的遗传特征，相较单一近交品系都能够更好地模拟复杂的衰老问题。
实验设计则与之前的研究相似，小鼠的饮食分为蛋白质占比21%的对照组，将所有氨基酸（AA）减少67%的低AA组，和只将异亮氨酸减少67%的低Ile组。各组间摄入热量的脂肪含量均等，成分配比导致的热量缺口由碳水化合物补足。
实验先在年轻小鼠中进行。有趣的是，低Ile组小鼠体重增加明显减少了（且雄性效果更好一些），而低AA组无法抵抗脂肪积累。
低Ile饮食减少了脂肪积累
低Ile饮食也显著改善了小鼠的血糖控制，且与胰岛素敏感性的改善无关，可能是Ile限制改善了肝脏糖异生。
此外，低Ile组小鼠的食物摄入和能量消耗都是增加的，所以这些改变也并不是因为小鼠吃少了。
那么控制异亮氨酸对衰老的影响又如何呢？
研究者选择在小鼠6个月大时开始低Ile饮食。最直观的是，这些小鼠们几乎一辈子不知肥胖滋味，相较对照组完全攒不下来肥肉。
但也同样掉肌肉就是了！
小鼠体重的变化
与年轻小鼠一致，在22个月大检查衰老Ile小鼠的糖代谢，也发现了显著的改善。
值得一提的是，低Ile衰老小鼠的衰弱指数（frailty index）显著降低，运动能力等身体指标也比对照组更好。
低Ile饮食显著延长了小鼠的寿命，雄性小鼠中位寿命增加了33%，最大寿命显著增加；雌性增加约7%，最大寿命不变。
低Ile饮食对寿命的影响
有意思的就在这里。限制异亮氨酸，对于不同年龄和不同性别的个体，产生的影响似乎是完全不同的。
研究者详细分析了小鼠肝脏的转录组、代谢组和脂质组，发现低Ile饮食与对照饮食引起的基因表达模式完全不同，与低AA饮食的差异也非常大。
Ile限制效果受年龄和性别影响
估计看到这里，已经有很多人急着问，哪些食物里异亮氨酸比较多了。
很遗憾，就人类的食谱来说，减少异亮氨酸摄入，差不多只能少吃蛋白了……但限制蛋白摄入并不和限制异亮氨酸同样有益，亮氨酸、丝氨酸和甘氨酸之类都是吃少了会有害的啊。
想把减少异亮氨酸摄入作为长久之计，还是等等“科技与狠活儿”吧。
参考资料：
[1]https://www./cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(23)00374-1
本文作者丨代丝雨
