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医学界的风向标、肿瘤领域的风云盛会——欧洲临床肿瘤学会（ESMO）大会，于 2023 年再度拉开帷幕，掀起了一场肿瘤医学的思想盛宴。在这个医学界的“奥斯卡盛典”上，来自世界各地的医学专家齐聚一堂，顶尖学者和医学专家共同探讨了肿瘤学领域的最新进展和突破。在本次大会上，众多令人瞩目的研究成果相继亮相，涵盖了肿瘤治疗、生物标志物、免疫疗法和靶向治疗等多个领域。在本文中，小编将梳理和总结本次大会上最耀眼的12个临床研究成果，为您回顾2023 年肿瘤医学领域的最新前沿。接下来，让我们一起走进这场医学思想的盛宴，探寻那些令人瞩目的研究成果。
EV-302与膀胱癌 EV-302是一项国际性、随机、3期试验，在未经治疗的局部晚期转移性尿路上皮癌患者中比较了enfortumab vedotin +帕博利珠单抗与化疗的疗效。Thomas B Powles (Barts Cancer Institute, London, UK)报告了双主要终点(根据BICR计算的无进展生存期和总生存期)的最终分析。中位随访17.2个月后，试验组442例患者和化疗组444例患者的无进展生存期显著延长(12.5个月vs 6.3个月;Hr 0.45 [95% ci 0.38 ~ 0.54])，中位总生存期几乎是实验组的2倍(31.5个月vs 16.1个月;Hr 0.47 [0.38 ~ 0.58])。这些结果支持enfortumab vedotin +帕博利珠单抗作为新的一线标准治疗。 帕博利珠单抗辅助治疗NSCLC Jonathan D Spicer (McGill University Health Centre, Montreal, QC, Canda)发表了KEYNOTE-671的第二次期中分析结果，KEYNOTE-671是一项3期试验，将可切除的ⅱ、ⅲa或ⅲb2期非小细胞肺癌(NSCLC)患者(1∶1)随机分组，分别接受帕博利珠单抗(200 mg)新辅助治疗+以顺铂为基础的化疗，随后接受手术和帕博利珠单抗辅助治疗(n=397)，或者接受手术后的安慰剂+化疗+安慰剂辅助治疗(n=400)。36个月时，帕博利珠单抗组的主要终点总生存期(71.8%)优于安慰剂组(64.9%)(p < 0.05)。风险比(HR) 0.72 [95% CI 0.56 ~ 0.93];p = 0·0052)。帕博利珠单抗组45.2%的患者发生了3级或更严重的治疗相关不良事件，而安慰剂组为37.8%。 Tarlatamab用于SCLC 根据Luis Paz-Ares(西班牙马德里大学医院12月10日，Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, Spain)发表的2期dellphi301研究，双特异性t细胞接合器tarlatamab在既往接受过治疗的小细胞肺癌(SCLC)患者中显示出良好的获益-风险特征。患者每2周接受1次10 mg (n=100)或100 mg (n=88) tarlatamab治疗，中位随访10.6个月后，主要终点客观缓解率(ORR)在10 mg组为40.0% (97.5% CI 29.1 ~ 51.7)，在100 mg组为31.8%(21.1 ~ 41.1)。治疗中最常见的不良事件是细胞因子释放综合征(10 mg组51.1%，100 mg组60.9%)。 卵巢癌的Senaparib维持治疗 在双盲、3期FLAMES研究中，吴晓华(复旦大学，中国上海)及其同事以2∶1的比例将卵巢癌患者随机分组，分别接受每日100 mg senaparib (n=271)(一种新型PARP抑制剂)或安慰剂(n=133)治疗，并根据患者对化疗的应答和BRCA突变状态进行分层。中位随访22.3个月后，与安慰剂组相比，senaparib组的主要终点(通过盲法独立集中审核(BICR)确定的无进展生存期)显著改善(中位未达到对13.6个月;Hr 0.43 [95% ci 0.32 ~ 0.58])，而与BRCA突变状态无关。3级或更严重不良事件的发生率分别为66.3%和20.3%。
2级胶质瘤的靶向治疗 Vorasidenib是突变型IDH1和IDH2酶的口服脑穿透双重抑制剂，几乎发生于所有2级胶质瘤患者。Deborah Blumenthal(特拉维夫医学中心，以色列特拉维夫)报告了双盲、3期INDIGO试验的结果，该试验将携带IDH1/2突变型的2级胶质瘤患者随机(1∶1)分配接受vorasidenib每日40 mg (n=168)或安慰剂(n=163)治疗。中位随访14.2个月后，vorasidenib组和安慰剂组的中位影像学无进展生存期(主要终点)分别为27.7个月和11.1个月(HR 0.39, 95% CI 0.27 ~ 0.56)。9.6%的vorasidenib组患者出现了3级或更严重的丙氨酸转氨酶水平升高。 双ADC用于尿路上皮癌 在Bradley A McGregor(美国马萨诸塞州波士顿达纳-法伯癌症研究所[Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA])提交的DAD 1期试验中，在21日周期的第1日和第8日给难治性、转移性尿路上皮癌患者给予抗体药物偶联物(adc) sacituzumab govitecan + enfortumab vedotin，并根据剂量限制性毒性和每个预设剂量水平(DL)接受治疗的患者数量进行剂量调整。共纳入24例患者(9例至DL1, 9例至DL2, 6例至DL3);23例可用于剂量限制性毒性评估。70%的患者发生了3级或更严重的不良事件。在DL3时，在5例可评估的患者中，我们观察到3种剂量限制性毒性。在21例可评估缓解情况的患者中，15例达到总体缓解(71% [90% CI 51 ~ 87])。选择DL2作为2期剂量。 双特异性抗体sabestomig治疗NSCLC Sabestomig (AZD7789)是一种靶向PD-1和TIM-3的单价、双特异性人源化抗体。TIM-3在NSCLC中高表达，在PD-1阻断的耐药机制中具有潜在作用。Benjamin Besse(法国维勒瑞夫Gustave Roussy研究所[Institut Gustave Roussy, Villejuif, France])介绍了sabestomig在既往接受过至少一种全身性治疗(包括抗pd -(L)1药物)的ⅲb ~ⅳ期NSCLC患者中开展的多中心、开放标签、首次人体1/2a期试验的剂量递增结果。39例患者的剂量为2 ~ 2000 mg。41%的患者发生了与治疗相关的不良事件，均为1 ~ 2级，最常见的是无力(8%)，并且没有剂量限制性毒性。在接受治疗扫描的19例患者中，7例疾病稳定(包括2例未经证实的部分缓解)，11例疾病进展，1例无法评估。1期研究的招募工作正在进行中，计划进行两个扩展队列。
厄达替尼膀胱灌注治疗膀胱癌 口服厄达替尼可导致明显的全身毒性。Antoni Vilaseca(西班牙巴塞罗那的巴塞罗那医院诊所，Hospital Clinic de Barcelona)介绍了在有特定FGFR改变的非肌层浸润性膀胱癌患者中，对tar210进行的一项多中心1期试验的结果。tar210是一种新型膀胱内给药系统，可将erdafitinib局部连续释放至膀胱内。在11例不适合膀胱切除术的复发高危癌症患者中，9例(81.8%)在1年时无复发。在15例有低级别乳头状癌病史的复发性中危乳腺癌患者中，13例(86.7%)患者达到完全缓解。无剂量限制性毒性，治疗耐受性良好。 宫颈癌的双重单克隆抗体 Jung-Yun Lee(韩国首尔延世大学Severance Hospital Yonsei University Health System, Seoul, Korea)报告了AdvanTIG-202的主要分析结果，AdvanTIG-202是一项随机、开放标签、2期试验，在既往接受过治疗，且不适合根治性治疗的复发或转移性宫颈癌患者中，比较了替雷利珠单抗+奥帕利单抗与替雷利珠单抗单药治疗。中位随访7.4个月后，138例患者(1:1)被随机分配到联合治疗组，主要终点ORR为22.5% (95% CI 15.8% ~ 30.3%)，其中PD-L1阳性患者(n=84)的ORR为26.2% (95% CI 17.2% ~ 36.9%)。在138例患者中，93例(67.4%)发生了至少1次治疗相关不良事件，其中18例(13.0%)发生了3级或更严重的不良事件。 dMMR结肠癌的新辅助IO治疗 在接受纳武利尤单抗联合伊匹单抗新辅助治疗的MMR缺陷(dMMR)结肠癌患者中，观察到高病理缓解。1期NICHE-3研究探讨了纳武利尤单抗联合relatlimab新辅助治疗在可切除的局部晚期dMMR结肠癌中的应用。如Yara L Verschoor(荷兰癌症研究所，阿姆斯特丹，荷兰)所述，患者接受了两剂纳武利尤单抗480 mg联合relatlimab 480 mg治疗，每4周给药1次，之后接受手术。在未延迟接受治疗和手术的19例患者中，主要终点病理学缓解率为100%，其中79%显示完全缓解。19例患者中有14例(74%)发生了1 ~ 2级免疫相关不良事件，1例(5%)发生了3级不良事件。本试验第2阶段的人员招募工作正在进行中。 Dato-DXd在乳腺癌中的作用 Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) 是靶向TROP2的抗体-药物偶联物，之前在激素受体阳性、HER2阴性(HR+/HER2 -)乳腺癌中显示出活性。Aditya Bardia(哈佛医学院，Boston, MA, USA)报告了全球性3期TROPION-Breast01试验的结果，该试验将不可手术或转移性HR+/HER2 -乳腺癌患者(1∶1)随机分配接受Dato-DxD或研究者选择的化疗。在732例患者中(365例被分配至Dato-Dxd组，367例被分配至化疗组)，BICR的无进展生存期(双主要终点)显著改善(Dato-Dxd组中位无进展生存期为6.9个月[95% CI 5.7 ~ 7.4]，化疗组为4.9个月[95% CI 4.2 ~ 5.5];Hr 0.63 [0.52 ~ 0.76]);总生存期(双主要终点)数据尚不成熟。与化疗组相比，Dato-Dxd组发生3级或更严重不良事件的患者比例较低(20.9% vs 44.7%)。 MARIPOSA-2 如Antonio Passaro(欧洲肿瘤研究所，IRCCS，意大利米兰)所述，EGFR- met双特异性抗体amivantamab和EGFR酪氨酸激酶抑制剂拉泽替尼联合治疗改善了EGFR突变NSCLC患者的生存结局。在3期MARIPOSA-2试验中，奥希替尼治疗后出现疾病进展的患者被随机分组(2∶1∶2)，分别接受阿米凡单抗+化疗(联用或不联用拉泽替尼)或单独化疗。中位随访8.7个月后，两组患者BICR组的无进展生存期均显著改善(未使用拉泽替尼组131例，HR 0.48 [95% CI 0.36 ~ 0.64];拉泽替尼组[n=263] 0.44 [0.35 ~ 0.56])与单纯化疗(n=263)比较。总生存期数据尚不成熟。试验组主要不良反应为血液学、EGFR和MET相关不良反应。 声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。 本文版权归找药宝典所有，任何个人或机构转载需获得找药宝典授权，在授权范围内使用，并标注来源“找药宝典”。 |
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