 2023年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上公布的2期KEYLYNK-009研究(NCT04191135)显示，在局部复发不能手术或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)患者中，与帕博利珠单抗（K药）加化疗相比，K药+奥拉帕利并没有提高无进展生存期（PFS）或总生存期(OS)。 TNBC治疗现状与进展 TNBC（三阴性乳腺癌）在乳腺癌中占比有 15%-20%，因为其缺乏雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）表达，以及HER2的低表达，对内分泌治疗和抗HER2靶向治疗不敏感。在治疗上，化疗一直是主要治疗手段。相比较于其他类型乳腺癌90%以上的5年生存率，早期TNBC的5年生存率仅77%，晚期患者仅14%。 3期KEYNOTE-355研究显示，与安慰剂联合化疗相比，帕博利珠单抗联合化疗可显著改善PD-L1阳性综合评分(CPS)≥10的既往未经治疗的不可手术的局部复发或转移性TNBC患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。 此外，ER、PR、HER2外的其他靶点也成为TNBC治疗的关键，如奥拉帕利等PARP抑制剂可以改善BRCA突变TNBC的预后；Trop2在88%的转移性TNBC患者中高表达，全球首款靶向Trop2的ADC药物戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan-hziy，SG）已被批准用于治疗于既往接受过两种系统治疗的不可切除局部晚期或转移性TNBC…… 联合治疗已经成为近年来肿瘤治疗探索方向之一，那么对于TNBC患者，联合方案能否带来更好的生存获益呢？  KEYLYNK-009：全人群无获益，但tBRCA突变TNBC患者获益 对于携带 BRCA 突变的 BC 患者来说，将 ICIs 与 DNA 损伤修复抑制剂（包括 PARP 抑制剂）相结合是一种有前景的策略。在 TNBC 模型中，尼拉帕利（Niraparib）能激活干扰素信号传导，增强抗 PD-1 抗体 BioXCell RMP1-14 在 TNBC 中的抗肿瘤活性。当尼拉帕利与 BioXCell RMP1-14 联合使用时，会产生协同抑制肿瘤的效果。 KEYNOTE-162 试验证实，在 BRCA 基因突变的 TNBC 患者中，尼拉帕利与帕博利珠单抗联合治疗疗效和安全性良好。I-SPY2 试验表明，标准化疗+度伐利尤单抗+奥拉帕尼可将 TNBC 患者的 pCR 提高至 20%。 KEYLYNK-009是一项随机、开放标签、2期研究，旨在评估帕博利珠单抗+奥拉帕利与帕博利珠单抗+化疗用于不可手术的局部复发或转移性TNBC患者的有效性和安全性，这些患者均可从帕博利珠单抗+含铂化疗一线治疗中获益。 截止2022 年 12 月 15 日，患者中位随访时间为 17.2 个月。与帕博利珠单抗+化疗组相比，帕博利珠单抗+奥拉帕利方案未能在意向治疗人群（ITT）中，显著延长患者的中位 PFS 或 OS，PD-L1 CPS≥10 患者中也未体现显著获益。 ITT人群中使用K药+奥拉帕利的中位估计OS为25.1个月(95% CI, 18.3-未达到[NR])，而使用K药加化疗的中位估计OS为23.4个月(95% CI, 15.8-NR) (HR, 0.95;95% ci, 0.64-1.40)。K药联合奥拉帕利的1年和18个月OS率分别为76.4% (95% CI, 68.2%-82.8%)和62.0% (95% CI, 51.9%-70.6%);在K药联合化疗组，这两个比例分别为72.6% (95% CI, 64.0%-79.4%)和55.7%(45.5%-64.7%)。 但肿瘤 BRCA 突变阳性（tBRCAm）患者有中位 PFS（12.4 个月 vs. 8.4 个月, HR = 0.70）及 OS（NR vs. 23.4 个月, HR = 0.81）延长的趋势。帕博利珠单抗+奥拉帕利组及化疗组的 ≥3 级 TRAEs 发生率为 32.6% vs. 68.4%，因 TRAEs 停药患者比例分别为 8.9% 和 19.5%。
在接受治疗人群的安全性方面，与K药联合奥拉帕利相比，K药联合化疗的治疗相关不良反应(TRAEs)发生率较低。使用K药+奥拉帕利和K药+化疗的患者中，分别有84.4%和96.2%的患者发生了任何级别的TRAE;3 ~ 5级TRAE发生率分别为32.6%和68.4%。共有8.9%和19.5%的患者分别经历了导致治疗中断的TRAE。奥拉帕利组和化疗组之间AE谱的主要差异是更多的血液学相关毒性和化疗输注反应。 BEGONIA 研究:trop2 ADC+I药硬刚K药+化疗 在 2023 ESMO 会上，第一三共公布了 Ib/II 期 BEGONIA 研究队列 7——trop2 ADC Datopotamab Deruxtecan（Dato-DXd） 联合 PD-L1 抑制剂 Durvalumab（I药）一线治疗 TNBC 的 的最新结果数据。
中位PFS 为 13.8 个月（95% CI：11-NC），中位 DoR 为 15.5 个月（95% CI：9.9-NC）。
12 月 5 日，CDE 临床试验登记与信息公示平台显示，Dato-DXd启动了一项新的III期临床研究，该研究名为TROPION-Breast05。该研究旨在比较联合或不联合I药与化疗联合K药治疗PD-L1阳性的局部复发、不可手术或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者的疗效（登记号：CTR20233975）。 总之，虽然TNBC治疗困难重重，但随着新药物的问世，已经取得巨大进展。未来通过临床试验探索，会有更多新的联合方案带来更大的突破。 声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。 本文版权归找药宝典所有，任何个人或机构转载需获得找药宝典授权，在授权范围内使用，并标注来源“找药宝典”。 |
|
|
