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2023年12月20日
抗癌的CAR-T细胞可以通过病毒注射在体内制造
科学家们正在想办法编辑免疫细胞的基因组，而不必从被治疗者身上提取它们。
海蒂·莱福德 被嵌合抗原受体T细胞(橙色)攻击的乳腺癌细胞(绿色)的彩色扫描电子显微照片。
一个乳腺癌细胞(绿色；人工着色)被汽车T细胞(橙色)攻击。鸣谢:科学之眼/科学图片库
研究人员正在接近在体内产生CAR T细胞的方法，这增加了人们的希望，即臭名昭著的昂贵和定制的癌症疗法有一天可能变得更容易获得。
在CAR-T治疗中，被称为T细胞的免疫细胞被从接受治疗的人身上取出，设计成靶向癌细胞，并重新引入他们的身体。这一过程已经从一些晚期血液癌症中取得了显著的恢复，但其高昂的价格和技术难度使许多人望而却步。
12月11日在加州圣地亚哥举行的美国血液学学会年会上公布的结果表明，接受治疗的人最终可能只是注射一种感染T细胞的病毒。然后，病毒会插入引导T细胞进入肿瘤细胞所需的基因。
密苏里州圣路易斯华盛顿大学的移植免疫学家和肿瘤学家约翰·迪珀西奥说:“你不需要取出细胞，也不需要纯化它们。”他说，在听到会议上的发言之前，他对这种方法是否可行持怀疑态度。“他们让我相信这是可能的。”
精确瞄准
法国里昂国际传染病研究中心的INSERM研究主任Els Verhoeyen说，关键在于找到基因工程T细胞表达嵌合抗原受体(CARs)的方法，这是一种识别癌症的蛋白质，而不干扰其他细胞的基因组，他开发用于基因治疗的病毒。为此，她和其他研究人员一直在改造病毒，使其能够识别只在T细胞表面发现的分子。
在血液学会议上，两家公司展示了他们利用病毒改造猴子体内T细胞的成果。来自宾夕法尼亚州费城的Interius BioTherapeutics和华盛顿州西雅图的Umoja Biopharma的团队产生了针对其他免疫细胞(称为B细胞)的CAR-T治疗，模仿了批准的CAR-T治疗的作用，治疗由异常B细胞引起的癌症。
在两家公司的实验中，治疗足以耗尽猴子的B细胞。Interius报道，在16只接受治疗的动物中，有15只的B细胞数量减少了至少75%。这两家公司计划明年向美国美国食品药品监督管理局申请授权，开始人体试验。
明尼苏达州罗彻斯特生物技术公司Vyriad的首席执行官斯蒂芬·拉塞尔说，“现在的目标真的是触手可及。”他在会上展示了类似的老鼠实验结果。
现成的细胞
对于迪珀西奥来说，猴子的实验结果是一个特别的惊喜。t细胞在血液中循环时往往处于非活性状态，这使得它们不太可能被用于穿梭于基因中的病毒感染。因此，迪珀西奥说，他没有预料到足够多的T细胞会被改造成如此显著地减少B细胞的数量。
“你只需注射一种含有所有这些靶向分子的病毒，就能达到目的，”他说。
人们希望这项技术能够扩大CAR-T疗法的使用范围:目前的治疗和必要的医院护理费用加起来可能超过50万美元。
然而，这种方法也面临着许多挑战。Verheoyen说，首先，监管者希望看到该过程真正只针对T细胞而不影响其他细胞的证据。
研究人员还试图从一个不相关的人捐赠的细胞中产生CAR T细胞，并对其进行改造以逃避接受者免疫系统的检测。如果成功，这将允许来自一个捐赠者的细胞用于治疗许多人。这种方法仍然有希望，但这些疗法的结果迄今令人失望，促使人们对能够直接在体内产生CAR-T细胞的方法产生了更大的兴趣，Umoja首席执行官安德鲁·沙伦伯格(Andrew Scharenberg)表示。距离“团结”项目不到一个街区的地方，在西雅图联合湖东岸附近，坐落着Sana Biotechnology，该公司一直在开发一种由Verhoeyen设计的病毒，用于在体内生成CAR T细胞。今年早些时候，Sana宣布缩减该项目规模，专注于其他项目，包括用捐献细胞制造的CAR-T疗法。
该公司首席执行官史蒂夫·哈尔表示，这是一个艰难的决定。但是其他的项目进行得更深入，尽管“还有很多科学工作要做”，他说，来理清将人体内制造的CAR-T疗法商业化的逻辑。
“体内CAR-T的风险更大，”他说。“但我还是喜欢。随着时间的推移，我们会做到的。”do:https:///10.1038/d41586-023-03969-5
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