 pharmeasy.in/blog研究发现二甲双胍可通过在多种体外和体内衰老模型中调节miRNA表达来减少细胞衰老并延缓细胞衰老相关表型。
 www.agelessforever.net可能会影响人体肌肉合成，引起肠道不适，导致乳酸中毒风险提高，并提高认知障碍风险等等。而最近，有研究发现，长期服用二甲双胍，可能消耗肌肉，导致肌肉损伤。 首先，来简单回顾一下，二甲双胍对人体都有哪些好处作用？ www.researchgate.ne其次，二甲双胍还可以增加胰高血糖素样肽1（胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）一种主要由肠道L细胞所产生的激素，属于一种肠促胰岛素）激素水平，促进饱腹感，因此，服用二甲双胍有助于降低人体热量摄入。①此外，这种糖尿病药物也有助于减轻内质网（细胞中的重要亚基）压力。一些研究发现，与未服用二甲双胍的糖尿病患者相比，服用二甲双胍的糖尿病患者认知能力下降较少，痴呆发生率较低，中风发生率较低。②研究人员发现，糖尿病患者在经过二甲双胍治疗后，认知障碍的发生率显著降低（优势比 = 0.55，95% CI 0.38 至 0.78），此外六项研究表明痴呆发生率也显著降低（风险比 = 0.76， 95% CI 0.39 至 0.88）。Meta-analysis of three studies showed that cognitive impairment was significantly less prevalent in diabetic metformin (Odds ratio = 0.55, 95% CI 0.38 to 0.78), while six studies showed that dementia incidence was also significantly reduced (Hazard ratio = 0.76, 95% CI 0.39 to 0.88). 二甲双胍应继续用作有痴呆或阿尔茨海默病风险的糖尿病患者的一线治疗。2022年2月，一项发表在 阿尔兹海默病杂志 Jounal of Alzheimers Disease 上的研究评估发现，二甲双胍通过 HDAC6 和 FoxO3a 转录因子调节肌肉生长抑制素可诱导导致肌肉萎缩。③为研究与肌生成抑制素信号传导相关的途径，研究人员使用了实时聚合酶链反应、免疫印迹、荧光素酶测定、染色质免疫沉淀测定、免疫共沉淀、免疫荧光、原代培养和共聚焦显微镜。并使用体内模型进行血清分析、物理性能和免疫组织化学分析。并在二甲双胍给药后，在蛋白质和转录水平上分析研究了肌肉生长抑制素的表达。研究人员发现，在给药后，二甲双胍诱导了肌肉生长抑制素（肌肉生长抑制素是调节肌肉体积并触发 AMPK 磷酸化的关键分子）的表达。Metformin induced the expression of myostatin, a key molecule that regulates muscle volume and triggers the phosphorylation of AMPK. 且与二甲双胍相比，二甲双胍治疗背景下的 AMPK α2 敲除降低了 C2C12 肌管的肌生长抑制素表达（-49.86 ± 12.03%，P < 0.01），并导致肌管直径增加（+46.62 ± 0.88%，P < 0.001）。且二甲双胍可诱导 AMPK 和 FoxO3a（肌肉生长抑制素的关键转录因子）之间的相互作用。此外，研究人员发现，在二甲双胍处理的野生型 (WT) 小鼠的腓肠肌 (GC) 中，肌生长抑制素的转录水平表达较高（+68.9 ± 10.01%，P < 0.001）。总之，这项研究的结果表明，二甲双胍治疗通过 AMPK-FoxO3a-HDAC6 轴调节骨骼肌细胞中的肌生长抑制素，从而导致损害肌肉功能。Our results demonstrate that metformin treatment impairs muscle function through the regulation of myostatin in skeletal muscle cells via AMPK-FoxO3a-HDAC6 axis.
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