自身免疫系统让肿瘤消失了？跟120万一针的CAR-T疗法一样？

在2021年疫情的时候，一位61岁的男性霍奇金淋巴瘤患者，因感染了新冠病毒，最后复查时发现肿瘤消失了，让肿瘤消失的真相是什么？

这是2021年发布在《英国血液学杂志》上的一篇报道，“SARS CoV-2-induced remission of Hodgkin lymphoma”（ SARS-CoV-2诱导的霍奇金淋巴瘤缓解》）。

报道中写到，一位被确诊为EBV阳性的经典霍奇金淋巴瘤的61岁男性患者，还没有来得及治疗，就感染了新冠肺炎，住院进行了11天的新冠治疗后，回家休息，休息的这段时间，也还没有开始接受淋巴瘤治疗。

4个月后，他回医院复查淋巴瘤，PET-CT显示他体内的肿瘤绝大多数都消失了，而且相关的肿瘤标记物也下降了90%以上。如下图显示。

左图：刚确诊晚期霍奇金淋巴瘤时的 PET/CT 成像

右图：4 个月后复查的 PET/CT 成像，肿瘤几乎消失

当然，这是个很罕见的案例，是个幸运者。但患者不能寄望于直接感染新冠来治疗肿瘤。

肿瘤患者的免疫系统在治疗过程中已经受到损害，这使得他们更容易受到新冠病毒的攻击。病毒会进一步削弱他们的免疫力，导致病情加重。肿瘤患者在感染新冠病毒后，往往会出现更严重的呼吸困难、肺炎等症状，甚至可能导致器官衰竭和死亡。

另外，肿瘤患者通常需要接受化疗、放疗等治疗方式，这些治疗会对免疫系统产生负面影响。在感染新冠病毒后，这些治疗可能会被中断或延迟，从而影响肿瘤的治疗效果。此外，一些治疗药物也可能与新冠病毒相互作用，增加患者的病情风险。

因此，对于肿瘤患者来说，感染新冠病毒引发的危害是非常大的。

对于这个病例，研究人员也没有确认肿瘤消失的明确原因，不过研究人员推测可能的原因是：患者感染新冠病毒后，激活了患者自身免疫系统的免疫清除作用，通过自身的免疫力将新冠病毒和癌症细胞一同清除了。

这个原因和现在肿瘤治疗所倡导的肿瘤免疫治疗是类似的，而且，霍奇金淋巴瘤用免疫疗法的疗效已经被多个临床试验所验证。

比如，Ramos[2]等研究显示，自体CD30 Car-T细胞疗法具有很高的持久性、完全缓解率和良好的安全性，该研究纳入41例复发／难治性霍奇金淋巴瘤（R/R HL）患者接受CD30 Car-T细胞治疗，中位随访时间为533天，所有可评估的患者1年无进展生存率和总生存率分别为36％ 和94％ 。

CAR-T疗法原理

CAR-T疗法的原理是，利用患者自身的T细胞进行基因改造，使其能够识别并攻击癌细胞。

通过将患者的T细胞提取出来，经过基因工程技术对其进行改造，让它具有针对癌细胞的特异性杀伤能力，这种特异性的结合使得CAR-T细胞能够区分正常细胞和肿瘤细胞，从而避免对正常细胞的损伤，然后将改造后的T细胞重新注入患者体内，让它可以准确识别同时主动攻击癌细胞并将其杀死，从而达到治疗肿瘤的目的。

另外，CAR-T细胞具有记忆性，一旦它们成功识别并杀死了肿瘤细胞，它们会继续存在于患者体内，提供长期的免疫保护。

CAR-T疗法上市药品和临床试验

近年来，免疫疗法已成为继手术治疗、放化疗和靶向药物治疗之后另一种新型的肿瘤治疗手段。其中，CAR-T作为肿瘤免疫治疗的新疗法，已在多种肿瘤的临床治疗中显示出了卓越的疗效。

比如有已经上市的8个CAR-T药物，我国已经上市的有4个，美国上市的有6个。

我国获批有4款CAR-T疗法，药物分别是：

1.用于治疗大B细胞淋巴瘤的阿基伦塞注射液（靶点：CD19，价格：120万元/针）

2.用于治疗B细胞急性淋巴细胞白血病的瑞基奥伦塞注射液（靶点：CD19，价格：129万元/针）

3.用于治疗多发性骨髓瘤的伊基奥仑赛注射液（靶点：BCMA，价格：116.6万元/针）

4.用于治疗B细胞急性淋巴细胞白血病的纳基奥仑赛注射液（靶点：CD19，价格：99.9万元/针）

美国获批有6款CAR-T疗法，药物分别是：

1.用于治疗B细胞急性淋巴细胞白血病和B细胞非霍奇金淋巴瘤的Tisagenlecleucel（靶点：CD19，价格：47.5万美元）

2.用于治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的Axicabtagene ciloleucel（靶点：CD19，价格：37.3万美元）

3.用于治疗套细胞淋巴瘤和前体B淋巴细胞白血病的Brexucabtagene autoleucel（靶点：CD19，价格：37.3万美元）

4.用于治疗B细胞霍奇金淋巴瘤的Lisocabtagene maraleucel（靶点：CD19，价格：41.03万美元）

5.用于治疗多发性骨髓瘤的Ciltacabtagene autoleucel（靶点：BCMA，价格：46.5万美元）

6.用于治疗多发性骨髓瘤的Idecabtagene vicleucel（靶点：BCMA，价格：41.95万美元）

还有一些正在进行临床试验的CAR-T试验药。

比如，发表在《Nature Medicine》的Claudin18.2靶向CAR-T细胞（CT041）在消化系统肿瘤中的Ⅰ期期中分析试验结果[3]，37名患者中有36名有可测量的靶病变；其中，30例（83.3%）患者出现肿瘤消退。所有患者的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为48.6%和73.0%。中位无进展生存期（mPFS）为3.7个月， 6个月时的总生存率为80.1%。

在CDE官网查询到，CT041自体CAR-T细胞疗法在国内有2个临床试验项目正在进行中，适合胃癌或胰腺癌患者，有需要的患者可以咨询。

国内还有很多新药正在临床研究中，科学家一直为攻克癌症努力着。

目前，国内有多个CAR-T疗法临床试验在各地有资质的三甲医院招募患者。欢迎咨询！

目前国内CAR-T疗法正在进行临床试验的部分项目，请看下表：

以上试验信息来源于CDE药物临床试验登记与公示平台或由申办方提供。

*声明：本文旨在科普肿瘤医学和新药进展，任何重大医疗决策请前往正规医疗机构就诊。

参与临床试验的患者，可以免费用试验新药。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师。

参考文献：

1.Challenor S, Tucker D. SARS‐CoV‐2‐induced remission of Hodgkin lymphoma[J]. British journal of haematology, 2021, 192(3): 415-415.doi：10.1111/bjh.17116.

2.高帆.应用ＣＡＲ⁃Ｔ细胞治疗Ｔ淋巴细胞肿瘤的最新研究进展,[J].中国实验血液学杂志２０２３， ３１（６）：１８９４ － １８９８.

3.Changsong Qi.Claudin18.2-specificCAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial interim results,[J].Nature Medicine 09 May 2022:1189–1198.