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西地那非等5型磷酸二酯酶抑制剂类药物，是治疗男性功能障碍的一线药物，有不少有相关问题的男性朋友，都会经常服用这类药物进行改善，但也有不少朋友担心，经常服用这类药物，会不会对身体健康造成危害？ 但随着此类药物临床研究的不断深入，越来越多的“额外功效”也被逐渐发现，近期发表的一项新研究中，研究者发现，用于男性勃起功能障碍的PDE5抑制剂类药物，可能与降低阿尔兹海默症风险有关！这些研究虽然没有明确这类药物可以治疗和降低老年痴呆的风险，但通过统计数据的分析，也显示出了这类药物与老年痴呆症之间的关联性。  很多朋友都知道，“伟哥”西地那非这个药物，最早是用于治疗高血压，心绞痛而开发的，从药物作用机理上来说，此类药物能够抑制血管的5型磷酸二酯酶活性，从而减少血管活性物质cGMP的降解，进而达到扩张血管，改善血流的作用，但在实际临床试验过程中，药物开发者却没有发现这类药物明确的降压和心血管作用，最后阴差阳错的发现，这个药物在男性勃起功能障碍改善方面，却有着明确的效用，说明这个药物对于局部血流的改善作用，是明确的。 自从西地那非作为治疗男性勃起功能障碍的药物上市以来，其他的同类药物，包括伐地那非，阿伐那非，他达拉非等药物，也都逐渐开发出来，成为了“伟哥类”药物的大家族，一直以来，科学家们也想知道，这类能够“改善血流”的药物，除了对男性功能障碍有改善之外，还有没有其他的靶点，从而发挥它们的药效呢？ 这项来自英国伦敦大学的研究中，研究者认为，目前对于阿尔兹海默病的治疗方法，主要是为早期的患者清除大脑中的淀粉样蛋白斑块（这种斑块可以大幅增加痴呆症的发生风险），但目前医学界仍然迫切需要能够更快地预防和推迟阿尔兹海默症发生，发展的质量方法，如果能有一些现成的药物，被证明与降低阿尔兹海默症相关，那这种结果就令人鼓舞，而且值得进一步深入研究。 在这项近期发表的研究中，共纳入了26.9万名男性参与者，参与者的平均年龄为59岁，在研究开始时，这些男性均被诊断出患有不同程度的勃起功能障碍，但没有任何参与者有任何认知功能障碍，包括记忆和思维问题，通过调查研究发现，在所有的参与者中，有55%的男性功能障碍者获取了5型磷酸二酯酶的处方（经常服用西地那非等药物），而另外45%的男性则没有服用过此类药物进行勃起功能障碍的治疗。  随后，研究者对这些参与者进行了为期5年的追踪随访，在随访过程中，共有1119人患上了阿尔茨海默氏症。研究者通过分析发现，在服用勃起功能障碍药物的参与者中，749人患上了阿尔茨海默氏症，相当于每10,000人每年8.1例。这个数据既代表参与研究中罹患阿尔兹海默病的人数，也代表每个人在研究中花费的时间。在那些没有服用5型磷酸二酯酶类药物的人中，共有370人患上了阿尔茨海默氏症，相当于每10,000人每年9.7例。 随后研究人员对可能影响阿尔茨海默氏症发病率的其他因素进行调整，如年龄、吸烟状况和酒精消费，他们发现服用勃起功能障碍药物的人比不服用药物的人患阿尔茨海默氏症的可能性低18%。而且研究人员发现，在研究期间，在那些获得最多勃起功能障碍药物处方的人中，服药降低阿尔兹海默症风险的关联最强。 药代动力学研究的证据表明，PDE5抑制剂类药物，包括西地那非和他达拉非都穿过血脑屏障，西地那非表现出更大的渗透性。因此，这些药物在中枢神经系统中的可用性，它们可以对脑细胞中表达的PDE5发挥抑制作用，这可能表明该类药物会发挥一定水平的神经保护的机制。我们从不断增加的处方数量中观察到的保护作用也可能表明，在长期的服用PDE5抑制剂类药物暴露后的神经学益处。  研究者指出，需要更多的研究来确认这些发现，更多地了解这些药物的潜在益处和机制，并研究最佳剂量。有必要对男性和女性参与者进行随机对照试验，以确定这些发现是否也适用于女性。这项研究的一个局限性是，这项研究基于处方记录。研究人员没有关于参与者是否实际填写处方和使用药物的信息。 这样的研究结果无疑是令人振奋的，从研究的结果来看，西地那非等PDE5抑制剂类药物可能具有潜在地降低阿尔兹海默症风险的作用，当然，这些药物是如何实现这种获益的，其中的药物作用机理如何，服用多大剂量，服用多长时间才能够起到真正的改善作用，都需要进一步的研究来证明。 我们没有必要看了这样的研究，就为了预防老年痴呆就服用PDE5抑制剂类药物，但也没有必要因为担心伟哥类药物会带来其他健康危害而畏之如虎，如果能够在改善男性功能问题的同时，还能够获得额外的健康获益的话，那岂不是也是一种意外收获呢？ 参考文献： Sevil Yasar, Lolita Nidadavolu, Repurposing Erectile Dysfunction Medication for Alzheimer Disease Prevention,Neurology,102,4,(2024). |
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