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2024年2月16日，FDA批准lifileucel用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤的成人患者，这些患者先前曾使用PD-1抑制剂以及BRAF抑制剂(含或不含MEK抑制剂)治疗BRAF v600突变疾病。这一监管决定得到了2期C-144-01试验(NCT02360579)第2和第4队列研究结果的支持。接受推荐剂量lifileucel的患者(n = 73)的总缓解率为31.5%，其中完全缓解率为4.1%，部分缓解率为27.4%。Lifileucel (LN-44)是一种肿瘤浸润性淋巴细胞疗法，用于抗pd1 /L1治疗和/或靶向治疗后进展的晚期黑色素瘤患者。不可切除或转移性黑色素瘤是一种侵袭性甚至致命性的癌症，lifileucel的批准代表了科学和临床研究努力的结果，为有限治疗选择的患者带来了一种新的t细胞免疫疗法。
使用免疫检查点抑制剂(ICI)和靶向BRAF和MEK抑制剂治疗晚期(不可切除或转移性)黑色素瘤可改善患者预后。40% - 65%的晚期黑色素瘤患者对ici有原发性耐药性。在最初疾病得到控制的患者中，30%-40%出现获得性耐药性。大约15%至20%的BRAF V600突变阳性患者最初对靶向治疗没有反应，只有22%的患者在3年无进展。虽然接受程序性死亡1 (PD-1)阻断抗体加抗细胞毒性t淋巴细胞相关蛋白4 (CTLA-4)治疗的患者的原发性耐药性较低，但36%的患者因治疗出现的不良事件(teae)而停止治疗，88%的患者出现免疫相关不良事件(irAEs)，其中许多是持续性的在抗pd -1治疗、抗pd -1 +抗ctla -4治疗和靶向药物治疗后进展的患者选择有限。这些患者中只有4%-10%对化疗有客观反应，中位总生存期(OS)有限，为7个月。
根据来自晚期黑色素瘤患者的数据，目前还没有获得批准的治疗方案，这些患者在接受了一线ICI治疗(用于BRAF野生型肿瘤)或两线治疗(用于BRAF V600突变阳性肿瘤)后进展。此外，在高风险疾病的辅助抗pd -1治疗后复发的晚期黑色素瘤患者代表了一个新兴的未满足的需求。肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)过继细胞治疗为转移性黑色素瘤提供了一种潜在的治疗选择，尽管在ICI时代尚未进行广泛的研究。TIL富含多种抗原特异性的多克隆T细胞提取肿瘤片段，然后进行体外扩增，将TIL从敌对肿瘤微环境中移除，并降低肿瘤内调节性T细胞的免疫抑制作用。体外TIL的扩增使细胞恢复活力，产生数十亿个这样的细胞注入患者体内。黑色素瘤的特点是高突变负担和高度个体化的新抗原。一种细胞治疗产品，可以解决新抗原的广泛性质和每个病人的独特阵列，可能会导致量身定制的反应。Lifileucel (LN-144)是一种自体TIL疗法，使用能够识别肿瘤抗原的肿瘤组织T细胞，在体外扩增，同时保持T细胞的异质库，使用集中制造工艺。该批准是由2期C-144-01试验的队列2 (n = 66)和队列4 (n = 87)的结果支持的。来自两个队列研究的汇总数据发现，接受免疫检查点抑制剂治疗或靶向BRAF/MEK抑制剂治疗或治疗后进展的患者的总缓解率(ORR)为31.5% (95% CI, 24.1%-39.4%)。另外，3例患者完全缓解(CR)， 20例患者部分缓解(PR)。此外，从lifileuel输注到最佳反应的中位时间为1.5个月，7例患者在治疗后2年多从PR改善到CR。lifileucel的生物制剂许可申请于2023年5月被接受，也得到了2期C-144-01试验结果的支持，lifileucel获得了优先审查，PDUFA目标行动日期为2023年11月25日。Lifileucel还获得了再生医学高级治疗指定。2023年9月，FDA将目标行动日期推迟到2024年2月24日。现在，3期TILVANCE-301试验(NCT05727904)正在研究lifileucel + pembrolizumab (Keytruda)与pembrolizumab单药治疗在ITT人群中的疗效。
黑色素瘤是一种危及生命的癌症，可以对受影响的个体造成毁灭性的影响，具有转移和扩散到身体其他部位的重大风险。FDA的批准很重要，因为它标志着FDA批准的第一个用于实体肿瘤患者的细胞和TIL治疗产品。与用于液体肿瘤患者的CAR - t细胞产品不同，TIL产品使用来自患者肿瘤的细胞，理论上可以识别多种肿瘤抗原。til被扩增，然后再输注到患者体内，这与使用CAR - T细胞疗法的过程不同，在CAR - T细胞疗法中，T细胞被白细胞化，改造成CAR - T细胞，然后再输注到患者体内。使用TIL治疗实体瘤患者是一种独特的治疗范例，lifileucel可能是第一个可用于黑色素瘤患者和其他实体瘤患者的TIL产品。随着科学和细胞工程技术变得越来越复杂，越来越多的靶向细胞治疗产品将出现，这些产品将比患者体内存在的旁观者抗原更好地对抗肿瘤细胞。
TILVANCE-301是一项3期、多中心、开放标签试验，估计入组670例患者。患者被随机分到两组中的一组A组患者接受派姆单抗，随后接受非清髓性淋巴细胞清除、lifileucel输注和白细胞介素-2的lifileucel方案。B组患者每6周接受派姆单抗单药治疗，直至观察到疾病进展。这个组的病人可以选择转到A组。共同主要终点是ORR和无进展生存期。次要终点包括总生存期、CR率、反应持续时间、无事件生存期和不良事件发生率。声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。 本文版权归找药宝典所有，任何个人或机构转载需获得找药宝典授权，在授权范围内使用，并标注来源“找药宝典”。
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