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【2024年2月21日，斯坦福大学，Cell杂志报道】最新研究表明，一项名为MEGA的CRISPR RNA编辑平台有望改善癌症的细胞治疗效果。这一研究成果由斯坦福大学的研究人员在Cell杂志上发表。
研究团队通过这一新平台成功修改了细胞的RNA，使斯坦福大学研究人员得以调控免疫细胞的新陈代谢，从而增强这些细胞对肿瘤的攻击能力。该研究的首席作者、斯坦福大学研究生Victor Tieu对改进嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法表现出浓厚兴趣。CAR T细胞疗法是一种癌症治疗方法，通过这种方法，将T细胞（一种白细胞）改造携带CAR蛋白，使得这些细胞能更有效地追踪癌细胞。然而，CAR T细胞疗法虽然成功地治疗了血液癌症，如淋巴瘤和多发性骨髓瘤，但在对抗实体肿瘤，如胰腺癌和肺癌时表现不佳。
为了解决这一问题，斯坦福团队利用MEGA工具在实验室培养基和患有癌症的小鼠身上测试CAR T细胞。结果显示，这项技术在减少肿瘤生长和维持T细胞长期增殖方面表现出了10倍的改进。 该研究团队还发现，通过调整T细胞内的代谢基因，可以将这些细胞从“短跑运动员”转变为“马拉松选手”，从而增强它们对肿瘤的攻击能力。通过这一技术，T细胞能够更持久地留在肿瘤部位，并表现出更好的性能。 此外，这一基因调控技术还可以通过药物进行调节。当存在名为三甲嘧啶的抗生素时，它可以激活RNA变化，抑制细胞的糖酵解代谢，使其在攻击肿瘤细胞时更具耐力。而当药物停止使用时，细胞会恢复原来的基因表达状态。 这一基因调控平台不仅可以精细调节调控T细胞新陈代谢的基因，而且还可以通过药物进行控制。该团队希望这项技术最终能够在临床治疗中发挥作用，为改进CAR T细胞治疗提供新途径。愿景是将这一技术推向临床应用，以提升CAR T细胞治疗在临床上的效果。 Victor Tieu et al, A versatile CRISPR-Cas13d platform for multiplexed transcriptomic regulation and metabolic engineering in primary human T cells, Cell (2024). DOI: 10.1016/j.cell.2024.01.035
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