|
每天一个药点，每天进步一点~  后台回复： “我想进群” 加入专属群聊！ 甲硫氧嘧啶  NO. 212 今天开始给大家介绍抗甲状腺药
甲硫氧嘧啶 白色结晶。在326-331℃分解。微溶于水和醇，不溶于苯和氯仿。含硫代基团，与尿嘧啶的氧原子相邻。 甲硫氧嘧啶可以由乙酰乙酸乙酯和硫脲在碱性条件下反应得到。甲硫氧嘧啶主要在肝脏代谢为葡萄糖醛酸结合物，部分以原形药物排出，t1/2为2h。 3.作用特点： 硫脲类抗甲状腺药，主要抑制甲状腺素的合成。其作用机制是通过抑制甲状腺内过氧化物酶，阻止碘化物的氧化和酪氨酸的偶联，从而阻碍甲状腺素（T4）和三碘甲状腺氨酸（T3）的合成。本品并不阻断贮存的甲状腺激素的释放，因此只有当体内已有甲状腺激素消除和循环中浓度下降之后，才出现明显临床作用。除此以外，甲硫氧嘧啶还抑制外周组织中的T4脱碘生成T3。 研发背景 甲状腺功能亢进症是一种常见的内分泌疾病，表现为甲状腺激素过多，导致代谢加速，心率增快，体重下降，神经过敏等症状。在20世纪30年代，人们发现碘化物可以抑制甲状腺激素的合成，但是剂量控制困难，容易引起甲状腺肿大或甲状腺危象。因此，人们开始寻找更有效、更安全的抗甲状腺药物。1937年，美国化学家阿斯特罗姆（Astrom）和阿斯特罗姆夫人（Mrs. Astrom）在研究硫脲类化合物的抗糖尿病作用时，意外发现了甲硫氧嘧啶的抗甲状腺作用。他们将甲硫氧嘧啶喂给甲状腺功能亢进的小白鼠，发现其甲状腺激素水平下降，甲状腺体积缩小，症状改善。他们随即将这一发现发表在《美国化学会杂志》上，引起了广泛的关注。 甲硫氧嘧啶是世界上第一种抗甲状腺药物，也是第一种通过抑制甲状腺内过氧化物酶来阻断甲状腺激素合成的药物。它的发现为甲状腺功能亢进症的治疗开辟了新的途径，也为后来的抗甲状腺药物的研发提供了借鉴。甲硫氧嘧啶的发现者阿斯特罗姆夫妇，不仅是科学家，也是恩爱的夫妻。他们共同工作了40多年，发表了200多篇论文，获得了许多荣誉和奖项。他们的爱情故事也被拍成了电影《爱的化学反应》（Love and Chemistry），赞颂了他们的科学贡献和婚姻幸福。 药物化学 甲硫氧嘧啶是一种硫脲类抗甲状腺药物，化学式为C5H6N2OS，呈白色或类白色结晶性粉末，微溶于水，易溶于乙醇，溶于氯仿和二氯甲烷，不溶于苯。含有嘧啶环和硫代尿嘧啶基团，是一种硫代氨基酸衍生物。可从甲状腺中提取，也可人工合成。常用其片剂，有抑制甲状腺激素合成的作用。 药理学 甲硫氧嘧啶是一种抗甲状腺药物，能够抑制甲状腺过氧化物酶，从而阻碍酪氨酸的碘化及碘化酪氨酸的缩合，使甲状腺激素的合成受到阻碍。它不影响碘的摄取及T4、T3的释放和利用，不直接对抗甲状腺激素，须待已生成的甲状腺激素消耗后才能产生疗效。主要用于治疗各种类型的甲状腺功能亢进症。 药物代谢动力学 甲硫氧嘧啶口服迅速吸收，tmax为8小时，半衰期为6～15小时，代谢较慢，维持时间长，在甲状腺组织中药物浓度可维持15～24小时，大部分从尿排出，还可以通过胎盘和乳汁排出。可透过血-脑脊液屏障。 药物剂型 甲硫氧嘧啶有片剂等剂型，片剂为0.1g。 药物不良反应和禁忌症 甲硫氧嘧啶的不良反应主要有头痛、眩晕、皮疹、瘙痒、药物热、恶心、呕吐、腹泻、食欲不振、味觉减退等。最严重的不良反应为粒细胞缺乏症，故用药期间应定期检查血象，白细胞数低于4×109/L或中性粒细胞低于1.5×109/L时，应按医嘱停用或调整用药。甲硫氧嘧啶的禁忌症有严重肝功能损害、白细胞严重缺乏、对硫脲类药物过敏者禁用。结节性甲状腺肿合并甲状腺功能亢进症者及甲状腺癌患者禁用。 临床应用 药物相互作用 重点相关（考察及应用） 甲硫氧嘧啶是一种硫脲类抗甲状腺药，主要通过抑制甲状腺内过氧化物酶，阻止碘化物的氧化和酪氨酸的偶联，从而阻碍甲状腺素（T4）和三碘甲状腺氨酸（T3）的合成。甲硫氧嘧啶的作用时间较长，可每天单剂量给药。甲硫氧嘧啶主要在肝脏代谢为葡萄糖醛酸结合物，无活性代谢物。甲硫氧嘧啶和其代谢物均可透过胎盘和进入乳汁。甲硫氧嘧啶的主要临床应用是治疗甲状腺功能亢进，初始每日剂量300-400mg，维持剂量依据病情减至每日-200mg，分次口服。甲硫氧嘧啶也可用于甲状腺危象的治疗和甲亢的手术前准备。甲硫氧嘧啶的主要不良反应是皮疹、粒细胞减少、粒细胞缺乏、肝功能异常等，多在治疗后2-3个月内出现，但也有可能随时发生，故服药期间应定期检查血象及肝功能。甲硫氧嘧啶对胎儿和哺乳期儿童的甲状腺功能可产生不良影响，孕婦慎用，哺乳期婦女禁用。甲硫氧嘧啶与其他药物可能发生相互作用，如增强或减弱其他抗甲状腺药、抗凝血药、降血糖药、降血压药等的效果，增加洋地黄或锂盐的毒性，增加低钠血症的风险等。因碘剂可延缓甲硫氧嘧啶起效时间，用前应避免使用碘剂。 — GO FOR PROGRESS—  |
|
|
