及早起始 更多获益以UACR为治疗目标的早期干预 南昌大学第二附属医院 内分泌科 刘建萍PP-KER-CN-0292-1目录01UACR助
力临床规范管理关口前移02UACR是T2D相关CKD患者临床诊治的重要早期指标03可申达?早期应用优化T2D相关CKD患者临床管理
T2D相关CKD已成为全球性重要公共健康问题，我国患者人数已超过3100万中国T2D相关CKD患者人数不断上升，严重危害我国居民健
康全球T2D相关CKD形势严峻1990-2019年中国糖尿病相关慢性肾病患者人数3.165全球T2D患者约 5.37亿1T2D相关
DKD患病率 20%-40%2患者数1.734中国糖尿病患者占全球 1/4，约 1.34亿1T2D相关CKD患病率为 10-40%
3研究数据来源于2019 年全球疾病负担 (GBD) 研究IDF：国际糖尿病联盟；CKD：慢性肾病；DM：糖尿病；T2D：2型糖尿
病中华医学会糖尿病学分会微血管并发症学组.国际内分泌代谢杂志,2021,41(04):388-410.中华医学会糖尿病学分会,等.
中华糖尿病杂志.2019.11(1):15-28.Pan X, et al. Front Endocrinol (Lausanne
). 2022 Jun 15;13:892860. T2D相关CKD患者随疾病进展，CV风险明显增加CVD患病率14%29%36
%43%51%G1期G2期G3a期G3b期G4/5期非动脉粥样硬化性CVD左室射血分数心律失常心源性猝死动脉钙化校正危险因素：吸烟
、超重、糖尿病、高血压、高血脂等瓣膜钙化出血性卒中其他风险动脉粥样硬化性CVD事件冠状动脉疾病缺血性卒中外周动脉疾病非CKDG3a
期G5d期CKD疾病进展CVD事件后死亡的风险风险加拿大的一项回顾性队列研究，共纳入260903例2型糖尿病患者，其中33%的患
者伴有慢性肾病，研究主要目的是评估2型糖尿病患者心血管患病率、慢性肾病患病率及使用降糖药的情况Tonelli M, et al.
Can J Kidney Health Dis. 2019 Jun 13;6:2054358119854113.Sarnak MJ
, et al. J Am Coll Cardiol. 2019 Oct 8;74(14):1823-1838.T2D患者随着CK
D疾病进展，CV死亡风险与全因死亡风险显著增加伴或不伴T2D患者的CKD患者，随着疾病进展，心血管死亡风险均显著增加T2D相关CK
D患者随着疾病进展，全因死亡风险增加10年心血管死亡风险eGFR(ml/min/1.73 m2)一项开放队列研究，共纳入295,1
91例受试者，其中7,260例为CKD患者（包括伴/不伴糖尿病或心血管疾病患者）。主要结局为心血管死亡，即主心肌梗死、缺血性中风、
心力衰竭、主动脉瘤或任何其他可能与动脉粥样硬化疾病相关的原因引起的死亡。研究目的为调差不同严重程度 CKD 患者 10 年心血管死
亡的绝对风险。中国一项前瞻性队列研究，共纳入4421例T2D患者，旨在调查肾功能进展(eGFR)对全因死亡及心血管事件的影响1.
Holzmann MJ, et al. Eur J Prev Cardiol. 2016 Jul;23(11):1187-94.
2.So WY,et al..Diabetes Care. 2006;29(9):2046-2052.T2D相关CKD进展迅速，若
未及时干预，将更快进展至ESRDG4/G5期T2D相关CKD患者进展至ESRD的比例明显增加糖尿病肾病患者进展为ESRD中位病程为
4年，明显短于其他疾病进程1008060IgAN进入ESRD百分比DN40LN进展至ESRD需要透析的患者比例（%）20其他051
0152025进入ESRD病程(年)不同患者进展为ESRD的中位病程：所有患者 5.8年糖尿病相关慢性肾病 4年IgA 肾病 6.
3年狼疮性肾炎 6.6年IgAN：IgA 肾病 ；DN：糖尿病相关慢性肾病 ；LN：狼疮性肾炎；eGFR：肾小球滤过率估计值一项队
列研究，纳入4061例中国台湾CKD3b-5期患者（46.3%合并糖尿病），随访>12周，评估eGFR下降率、结局和开始透析的预测
因素一项回顾性分析，纳入403例CKD 5期的患者，随访时间＞2年。研究目的为评估患者初诊2年内eGFR的变化，以及探讨不同病因的
CKD患者短期eGFR变化情况与疾病进展的关系向海燕, 等. 肾脏病与透析肾移植杂志. 2015, 24(6):518-523.L
in CM,et al.J Formos Med Assoc.?2013 Dec;112(12):773-82.指南强调：T2D相
关CKD患者应早筛早诊早干预，兼顾肾心共治疗早诊早治肾心共治 2023 ADA 糖尿病医学诊疗标准2021 中国糖尿病肾脏病防治
指南年龄是DM关键危险因素，建议所有年龄≥35岁成年人进行DM筛查；任何年龄如存在危险因素应尽早进行筛查对于2型糖尿病合并动脉粥样
硬化性心血管疾病、心力衰竭和/或慢性肾脏疾病的成年患者，治疗方案应包括降低心肾风险的药物DKD显著增加DM患者的CVD及其相关死亡
风险DKD的防治应强调早期筛查、早期诊断、早期治疗，一体化综合管理2022 KDIGO 临床实践指南：慢性肾脏病患者的糖尿病管理2
022 慢性肾脏病早期筛查、诊断及防治指南当疾病发展至G3期时，患者发生并发症风险和进展至ESRD的风险显著增高；CKD如能得到早
发现、早治疗，病情可得到良好控制，甚至可以逆转对于糖尿病合并CKD患者需要进行综合管理策略，以降低肾病进展及心血管风险DKD：糖尿
病相关慢性肾病；DM：糖尿病；ESRD：终末期肾病上海市肾内科临床质量控制中心专家组. 中华肾脏病杂志. 2022, 38(5):
453-464. 中华医学会糖尿病学分会微血管并发症学组. 中华糖尿病杂志. 2021, 13(8):23ElSayed NA,
et al. Diabetes Care 2023;46(Suppl. 1):S1–S4Kidney Disease: Impr
oving Global Outcomes..?Kidney Int.2022 Nov;102(5S):S1-S127.UACR是
T2D相关CKD患者早期诊断及干预的重要指标之一2021 中国糖尿病肾脏疾病临床诊疗指南2022 KDIGO/ADA联合共识：慢性
肾病中的糖尿病管理CKD 分期依据：病因(C)GFR(G)白蛋白尿(A)白蛋白尿分级（UACR）A1A2A3正常至轻度升高中度升高
重度升高<30 mg/g，<3 mg/mmol30~299 mg/g，3~29 mg/mmol≥300 mg/g，≥30 mg/m
molGFR分级G1正常≥90筛查1治疗1治疗或转诊3G2轻度下降60~89筛查1治疗1治疗或转诊3G3a轻中度下降45~59治疗
1治疗2治疗或转诊3G3b中重度下降30~44治疗2治疗或转诊3治疗或转诊3G4重度下降15~29治疗或转诊3治疗或转诊3治疗或转
诊4+G5肾衰竭<15治疗或转诊4+治疗或转诊4+治疗或转诊4+有明确的 DM 病史，同时与尿蛋白、肾功能变化存在因果关系，并排除
其他疾病，符合以下情况之一者，可诊断 DKDUACR ≥30 mg/g 或 UAER≥30 mg/24 h，且在3～6个月内重复检
查UACR 或 UAER，3 次中有2 次达到或超过临界值；排除感染等其他干扰因素（A）eGFR＜60 ml min-1 (1.7
3 m2)-1 3个月以上（B）肾活检符合DKD病理改变（A）UACR：尿白蛋白肌酐比值；KDIGO：改善全球肾病预后组织；ADA
：美国糖尿病学会低危中度风险高度风险非常高危中华医学会肾脏病学分会专家组.中华肾脏病杂志.2021;37(3): 255-304.
de Boer IH,et al. Kidney Int. 2022 Nov;102(5):974-989. 目录01UACR助
力临床规范管理关口前移02UACR是T2D相关CKD患者临床诊治的重要早期指标03可申达?早期应用优化T2D相关CKD患者临床管理
白蛋白尿可早期反应T2D患者的肾脏结构病变，并作为T2D相关CKD早期肾损伤的标志物肾小球和肾小管的损伤参与蛋白尿形成的初始过程，
白蛋白尿的增加反映了早期结构病变的进展2022 ADA指出：早期肾功能的改变在eGFR变化前，可以通过UACR的增加进行监测T2D
相关CKD疾病自然进程中，eGFR降至60ml/min/1.73m2前已出现UACR增加肾小球基底膜宽度白蛋白高分子量蛋白低分子量
蛋白肾小球功能障碍肾小球体积Partial R=0.600; p<0.001Partial R=0.470; p=0.0061.7
52.001.751.501.50Fold change in glomerular volumeFold change in G
BM width1.251.251.00Bowman空间1.00肾小管细胞0.750.750.500.50（随着肾小球屏障的通透性
增加，肾小管细胞的蛋白质重吸收饱和，并进一步诱导某些细胞的毒性损伤） 20.0111000.011100UACR差异倍数eGFR：
估算肾小球滤过率Looker HC, et al. J Am Soc Nephrol 2019;30:1049–1059.Amer
ican Diabetes Association. Diabetes Care.2022 Jan;45(Suppl 1):S1-
S264.Tonneijck?L?et?al.?J?Am?Soc?Nephrol?2017;28:1023–1039.Willia
ms ME. Am J Nephrol. 2005 Mar-Apr;25(2):77-94. D‘Amico G, et al.
Kidney Int. 2003 Mar;63(3):809-25. UACR变化可预测CKD进展及全因死亡蛋白尿的ESRD特征
曲线下的面积显着高于eGFR或任何其他临床特征1UACR增加30%与晚期CKD、肾衰竭风险增加及全因死亡密切相关2敏感性白蛋白尿
ROC 面积 0.80GFR ROC 面积0.75HB ROC 面积 0.68收缩期血压 ROC面积 0.60注：晚期CKD
指eGFR＜30ml/min/1.73 m2且持续时间≥90d；CPRD：临床实践研究数据链，涵盖英国全域约700个初级保健诊所特
异性一项观察性队列研究，纳入英国CPRD数据库2000-2015年间的91319例初级保健患者，中位随访2.9年。探索UACR和e
GFR的联合变化对终末期肾病、心血管事件发生及全因死亡的预测能力。注：ESRD：终末期肾脏病；GFR：肾小球滤过率；HB：血红蛋白
；受试者操作特征（ROC）曲线下的区域用于预测糖尿病肾病患者不同肾脏风险标志物的ESRDHiddo J. Gansevoort C
JASN June. 2015, 10 (6) 1079-1088.Neuen?BL,?et?al.?Am?J?Kidney?Di
s.?2021;78(3):350-360.e1.?UACR的变化可以预测心血管重点事件和心血管死亡进展的风险随着患者白蛋白尿水平
增加，其心血管死亡的风险也在逐步增加多变量模型分析时，UACR与一系列心血管风险的增加显著相关(P<0.001) 每个UACR水平
逐步增加心血管风险模式一致。 值得注意的是，UACR为10-29mg/g之间的患者，心血管风险已经开始显著增加主要复合终点(心血管
死亡、心肌梗死或缺血性卒中)心血管死亡致死性/非致死性心肌梗塞6.9%2年发生率2年发生率2年发生率6.2%14.3%4.2%4.
1%3.1%2.6%9.2%2年Kaplan-Meier(KM)(%)趋势调整P<0.001趋势调整P<0.001趋势调整P<0.
0012年Kaplan-Meier(KM)(%)1.8%2年Kaplan-Meier(KM)(%)1.4%6.9%3.9%时间(天
)时间(天)时间(天)来自SAVOR-TIMI 53试验的观察结果。对15760例患者进行基线UACR评估，UARC情况：5805
例患者低于10mg/g，3891例患者为10-30mg/g，4426例患者为30-300mg/g，1638例患者超过300 mg/
g。评估UACR与糖尿病不良心血管结局的影响Scirica BM, et al. JAMA Cardiol. 2018; 3(2)
: 155-163.降低白蛋白尿可以降低T2D相关CKD患者的肾心事件风险UACR 每降低 30% ，主要肾脏风险降低 29% （
HR=0.71；95% CI 0.67 - 0.76；P <0.001）UACR 每降低 30%，HHF/CV 死亡风险降低 14
%（HR=0.86；95% CI 0.81 - 0.90；P <0.001）HR（95% CI）HR（95% CI）26周时UAC
R变化26周时UACR变化圆圈上方的数字代表 UACR每个变化类别中的事件发生率；HHF：因心衰住院 CREDENCE 试验的事
后分析。研究共纳入3836例T2D相关CKD患者。研究评估了卡格列净对白蛋白尿的影响，以及白蛋白尿的早期变化（基线至第 26 周）
与主要肾脏结局（ESKD、血清肌酐翻倍或肾脏死亡）、主要不良心血管事件和心血管住院的相关性。Oshima M, et al. J
Am Soc Nephrol. 2020 Dec;31(12):2925-2936. 各大指南强调UACR管理，明确提出UACR<
30mg/g为管理目标2021 中国糖尿病肾脏疾病临床诊疗指南2022 慢性肾脏病早期筛查、诊断及防治指南尿蛋白的减少是 T2DM
患者肾脏和心血管事件风险降低的综合指标 糖尿病 CKD 患者尿蛋白控制目标应为 UACR＜30 mg/g非糖尿病 CKD 患者尿
蛋白控制目标为 UACR＜300 mg/gUACR管理2022 KDIGO临床实践指南：慢性肾脏病患者的糖尿病管理2023 ADA
糖尿病医学诊疗标准多种危险因素的控制（血糖、血压、血脂、UACR、eGFR）和联合治疗至关重要对于尿白蛋白≥300 mg/g 的
CKD患者，建议将UACR降低≥30%以延缓CKD进展 (B）中华医学会肾脏病学分会专家组.中华肾脏病杂志.2021;37(3):
255-304. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Diabe
tes Work Group. Kidney Int. 2020 Oct;98(4S):S1-S115. 上海市肾内科临床质量控制
中心专家组. 中华肾脏病杂志. 2022, 38(5): 453-464. American Diabetes Associati
on Professional Practice Committee, et al. Diabetes Care. 2022 Ja
n 1;45(Suppl 1):S175-S184. 目录01UACR助力临床规范管理关口前移02UACR是T2D相关CKD患者临
床诊治的重要早期指标03可申达?早期应用优化T2D相关CKD患者临床管理RAS抑制剂治疗的背景下，CKD伴T2D患者仅能部分降低尿
白蛋白，且存在较高的肾病进展风险氯沙坦 ——RENAAL研究>30%接受ARB治疗的患者蛋白尿未下降肾病仍持续进展70蛋白尿未降低
（蛋白尿残留风险）60RRR=16% (95% CI 2–28%)p=0.025040安慰剂 (n=762)事件发生率（%）氯沙坦
(n=751)302010残余风险0012243648随机化后时间主要复合终点: SCr加倍，肾衰竭或死亡RENAAL研究纳入1
513例2型糖尿病相关肾脏疾病的患者，在降压等背景治疗的基础上1:1分配至安慰剂组或氯沙坦组，平均随访3.4年，主要终点为血清肌酐
翻倍、ESRD和死亡的肾脏复合终点。N Engl J Med. 2001 Sep 20;345(12):861-9.doi: 10
.1056/NEJMoa011161..Eijkelkamp WB,., et al. J Am Soc Nephrol.?200
7 May;18(5):1540-6. 新型的MRA可申达?能改善肾脏炎症纤维化，改善蛋白尿，减少肾脏损伤减少 Na+–K+ AT
P 酶错误定位间质氧化应激管腔可申达?可作用于促纤维化和促炎因子的上调可申达?可阻断/减少近曲小管上皮细胞TCFβ骨桥蛋白CTGF
PDGFPAI-1CCL2肾小球改变肾小管间质纤维化肾小球硬化和肥大↓足细胞↓，发生自噬成纤维细胞激活系膜细胞扩增和凋亡↓白蛋白尿
↓胶原沉积↓巨噬细胞浸润↓胶原成纤维细胞G6PD：红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶； ROS：活性氧；TCFβ:转化生长因子β; PD
GF:血小板源性生长因子; CCL2:趋化因子CC配体2Barrera-Chimal J, et al. Nat Rev Neph
rol. 2022 Jan;18(1):56-70机制肾心获益指南推荐疗效不同基线特征药物联用剂量依赖FIDELITY研究显示：在
最大耐受剂量RASi基础上，尿白蛋白/肌酐比值（UACR）进一步降低32%，且作用持续(+2%)(–1%)(–5%)(–6%)(–
6%)1.232%1.0(–27%)相比基线改变的比率(–36%)(–36%)(–41%)(–43%)0.8基线时的几何平均UA
CR比值可申达? : 445.4安慰剂: 454.30.60.40.2自随机分组后的时间(月)004812162024283236
404448与基线相比，UACR最小二乘数平均值的变化率CI=置信区间；HR=风险比 Rajiv Agarwal, et al.
Eur Heart J. 2021 Nov 22:ehab777.机制疗效不同基线特征药物联用剂量依赖肾心获益指南推荐对于早期到
晚期T2D相关CKD患者，可申达?均可显著降低UACR，且作用持续HR=0.68（95%CI：0.65-0.70）HR=0.69
(95%CI: 0.66-0.71)(–1.0%)(–4.1%)(–7.3%)(–6.7%)(–7.7%)31%相比基线改变的比率
32%相比基线改变的比率(–29.2%)(–38.4%)(–37.5%)(–41.8%)(–44.4%)自随机分组后的时间(月)自
随机分组后的时间(月)与基线相比，UACR最小二乘数平均值的变化率CI=置信区间；HR=风险比Bakris GL, et al.
N Engl J Med 2020;383.2219–2229Pitt B, et al.N Engl J Med. 2021
Dec 9;385(24)2252-2263.机制疗效不同基线特征药物联用剂量依赖肾心获益指南推荐FIDELITY研究证实：可申达
?在不同UACR患者中具有一致的肾心获益，尽早使用尽早获益亚组可申达?安慰剂可申达?安慰剂HR(95% CI)P交互n/Nn pe
r 100 PY肾脏复合终点1所有患者360/6519465/65070.77 (0.67–0.88)基线 UACR0.66733
0–<300 mg/g38/207640/20230.94 (0.60–1.47)≥300 mg/g321/4321424/431
70.75 (0.65–0.87)心血管复合终点2所有患者825/6519939/65074.345.010.86(0.78–0.
95)基线UACR0.41<30 mg/g10/12015/1102.44.30.59(0.20–1.45)30–<300 mg/
g260/1076292/20233.84.40.86(0.73–1.02)≥300 mg/g554/4321631/43714.
75.40.89(0.79–1.00)肾脏复合终点：发生肾衰（ESKD或eGFRj降低至<15 ml/min/1.73 m2 ）,
eGFR从基线水平持续降低≥40%，或肾病相关死亡事件的时间心血管复合终点：发生CV死亡、非致死性心梗、非致死性卒中或HHF事件
的时间2.00可申达?更好安慰剂更好Bakris G L, et al. Kidney International, 2022:
S0085-2538 (22) 00910..Rajiv Agarwal, et al. Eur Heart J. 2022 Fe
b 10;43(6):474-484.机制疗效不同基线特征药物联用剂量依赖肾心获益指南推荐FIDELITY研究证实：可申达?在不同
eGFR患者中具有一致的肾心获益，尽早使用尽早获益亚组可申达?安慰剂可申达?安慰剂HR(95% CI)P交互n/Nn per 10
0 PY肾脏复合终点1所有患者360/6519465/65071.962.550.77 (0.67–0.88)基线 eGFR0.0
938<30 ml/min/1.73m294/44092/4508.808.73-30-<60 ml/min/1.73m2176/
3475243/34631.891.610.72(0.59–0.88)60-<90ml/min/1.73m277/1944102/
19321.301.740.78(0.57–1.05)≥90ml/min/1.73m213/65926/6600.661.400.
44(0.22–0.86)心血管复合终点2所有患者825/6519939/65074.345.010.86(0.78–0.95)基
线 eGFR0.14<25 ml/min/1.73m211/8123/815.2412.210.48(0.22–1.03)25-<
45 ml/min/1.73m2321/2117331/21155.665,840.94(0.81–1.10)45-<60ml/m
in/1.73m2197/1717247/17174.015.110.80(0.66–0.97)≥60ml/min/1.73m22
95/2603337/25923.594.180.87(0.74–1.01)可申达?更好安慰剂更好Bakris G L, et a
l. Kidney International, 2022: S0085-2538 (22) 00910.Rajiv Agarwa
l, et al. Eur Heart J. 2022 Feb 10;43(6):474-484.机制疗效不同基线特征药物联用剂量
依赖肾心获益指南推荐对于基线已使用SGLT-2i的患者，可申达?可进一步降低UACRFIDELITY研究的UACR降低(%)
：可申达? vs 安慰剂FIGARO-DKD的UACR 降低(%) ： 可申达? vs 安慰剂P交互=0.04–32%–37%
–41%–32%基线Gmean396 mg/g基线Gmean454 mg/g基线 Gmean325 mg/g基线 Gmean283
mg/g基线时未使用 SGLT-2i (n=12,149)基线时使用SGLT-2i (n=877)基线时使用SGLT-2i (
n=618)基线时未使用SGLT-2i (n=6734)Rssing P, et al. ASN 2021; Abstract S
A-OR22；McGill J. Scientific symposium presented at the European A
ssociation for the Study of Diabetes 2021.机制疗效不同基线特征肾心获益药物联用剂量依赖指
南推荐II期 ARTS-DN研究显示：可申达?显著降低T2D相关CKD患者UACR呈剂量依赖性，且与血压无关可申达?显著改善UAC
R成剂量依赖性可申达?降低UACR与血压无关安慰剂（n=88）平均UACR比率(最小二乘法)P=0.004P=0.001可申达?组
白蛋白尿的减少与测量的收缩压的变化未观察到显著相关性0.790.76平均UACR(最小二乘法)第90天 vs. 基线P<0.001
Log10 (第90天UACR与基线UACR的比值）0.67可申达?（n=663）P<0.0010.6221%24%33%38%安
慰剂可申达?剂量(mg/d)SBP较基线的变化（mmHg）在23个国家的148个地点进行的随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究。纳入
821例T2D伴CKD患者(36.7%的患者UACR≥300mg/g，40%的患者eGFR≤60 mL/min/1.73m2，正在
接受ACEi/ARB治疗)，患者随机接受口服、每日一次的可申达? (1.25mg/d，n=96；2.5 mg/d，n=92；5mg
/d，n=100；7.5mg/d，n=97；10mg/d，n=98；15mg/d，n=125；20mg/d，n=119)或安慰剂(
n=94)，持续90 天。评估不同口服剂量的非甾体盐皮质激素受体拮抗剂可申达?的安全性和有效性Bakris GL, et al.
JAMA. 2015 Sep 1;314(9):884-94. 机制疗效不同基线特征药物联用剂量依赖肾心获益指南推荐可申达?除了改
善蛋白尿，还显示出良好的肾脏和心血管获益FIDELITY研究FIDELIO中国亚组T2D相关CKD 1–4期T2D相关CKD 3–
4期患者HR=0.77（95% CI: 0.67-0.88） P=0.0002HR=0.59 (95% CI: 0.39-0.88
) P=0.009RRR= 14% RRR= 41% RRR= 23% 肾脏复合终点HR= 0.86 (95% CI: 0.78
-0.95)P=0.0018 HR: 0.75(95% CI: 0.38-1.48) P=0.408RRR= 25% 心脏复合终点
#肾脏复合终点: 肾衰竭, eGFR从基线水平持续降低≥57%或肾病原因死亡; #CV复合终点：心脏复合终点：非致命性心梗、非致
命性卒中、因心力衰竭住院Rajiv Agarwal, et al. Eur Heart J. 2022 Feb 10;43(6):
474-484.Zhang HT,et al.Effect of Finerenone on CKD Outcomes in Ty
pe 2 Diabetes: A Chinese Subgroup Analysis of the FIDELIO-DKD Stu
dy. Poster #SA-PO273 Presented At ASN 2022机制疗效不同基线特征药物联用剂量依赖肾心获益指
南推荐可申达?降低尿白蛋白同时延缓肾病进展、降低心血管风险在指南中的地位逐渐凸显2022 KDIGO临床实践指南：慢性肾脏病患者的
糖尿病管理2021 中国糖尿病肾脏疾病临床诊疗指南2021 中国糖尿病肾脏疾病临床诊疗指南2023 ADA 糖尿病医学诊疗标准对于
T2D相关CKD患者，可使用SGLT2i、GLP1A或nsMRA（eGFR≥25 mL/min/1.73 m2）来降低心血管风险（
A）对于心血管事件或慢性肾脏疾病进展风险增加的慢性肾脏疾病和蛋白尿患者，在临床试验中证实有效的nsMRA被推荐用于减少慢性肾脏疾病
进展和心血管事件（A）对于T2D，eGFR ≥ 25ml/min/1.73m2，血钾正常，使用最大可耐受剂量的RAS抑制剂后，存在
白蛋白尿(≥30mg/g[≥3 mg/mmol])的患者，建议使用有明确肾心获益证据的非甾体类MRA (2A)非奈利酮可与ACE
i/ARB联合应用降低T2DKD患者的蛋白尿水平（B）FIDELIO DKD结果的公布使非奈利酮成为全球首个被证实在T2DKD患者
中能降低肾脏风险的MRA，为 T2DKD 的临床治疗策略提供了新选择非奈利酮对盐皮质激素受体具有更高的选择性和亲和力，在降低CKD
患者的白蛋白尿同时不增加高钾血症风险可申达?是目前唯一有确证心肾获益证据的非甾体MRA(nsMRA)CV：心血管；T2DKD：2
型糖尿病相关肾病American Diabetes Association. Diabetes Care. 2022; 45(Su
ppl 1): S1-S264.Kidney Disease: Improving Global Outcomes..?Kidne
y Int.2022 Nov;102(5S):S1-S127.中华医学会肾脏病学分会专家组.中华肾脏病杂志.2021;37(3):
255-304. 中华医学会糖尿病学分会微血管并发症学组. 中华糖尿病杂志. 2021, 13(8):23..机制疗效不同基线特
征药物联用剂量依赖肾心获益指南推荐可申达? 可改善不同T2D相关CKD患者的蛋白尿，进而带来肾心获益尽早使用可申达? 尽早获益早期
至晚期T2D相关CKD患者可申达?均可显著降低UACR，且作用持续UACR/eGFR基线不同患者肾心获益一致联用SGLT2i患者可
申达?进一步降低UACR可申达?显著降低UACR，进而改善T2D相关CKD患者的肾心风险可申达?已进入2022国家医保目录，惠及更
多中国患者2023年可申达?进入医保中国获批EMA获批2022年6月2022年2月本品用于2型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者可申达
?（非奈利酮）2021年7月2022年3月FDA获批日本获批医保范围执行时间2023年3月1日FDA：美国食品药品监督管理局；EM
A：欧洲药品管理局https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/202
1/215341s000lbl.pdfhttps://www.ema.europa.eu/en/documents/smop-in
itial/chmp-summary-opinion-kerendia_en.pdfhttps://www.nmpa.gov.cn
/yaowen/ypjgyw/20220629091851182.html可申达?（非奈利酮片）说明书http://www.nhs
a.gov.cn/art/2023/1/18/art_104_10078.html总 结T2D相关CKD患者随疾病进展，肾心风险
增加，指南强调治疗应兼顾肾心，早治早获益UACR是T2D相关CKD患者的早期诊断及早期干预指标UACR是早期肾损伤的标志物，其升高
与肾损伤及CV事件风险增加密切相关指南强调应尽可能降低UACR且设立明确的管理目标：T2D相关CKD为UACR＜30 mg/g可申
达?可显著改善不同T2D相关CKD患者的UACR，尽早使用尽早获益：无论在微量蛋白尿患者或大量蛋白尿患者中，可申达? 均显著降低
UACR达32%，且作用持续在不同UACR/eGFR患者中，可申达?可带来一致的肾心获益在联用SGLT2i的患者中，可申达?进一步
降低UACR可申达? (非奈利酮片）简明处方信息【药品名称】通用名称: 非奈利酮片 商品名称: 可申达?（K
erendia?） 【成 份】本品主要成份为非奈利酮 【适 应 症】本品用于与2型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者（肾小球滤过
率估计值[eGFR]≥25至<75ml/min/1.73 m2，伴白蛋白尿），可降低eGFR持 续下降、终末期肾病的风险。详
见说明书【用法用量】非奈利酮的目标剂量为20 mg，每日一次。根据eGFR以确定非奈利酮的推荐起始剂量，如果血清钾>5.0mmol
/L，请勿开始治疗。在开始治疗后4周内、剂量调整后4周内和整个治疗期间监测血清钾，基于血清钾浓度和当前剂量进行剂量调整。详见说明书
【不良反应】非奈利酮治疗期间最常报告的不良反应为高钾血症（18.3%），其他常见不良反应有低钠血症、低血压、瘙痒、肾小球滤过率降低
。详见说明书 【禁 忌】 ? 对活性成份或任何辅料过敏 ? 与CYP3A4强效抑制剂联合用药，例如伊曲康唑、酮康唑、利托那韦、
奈非那韦、考比司他、克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮 ? 患有Addison氏病 【注意事项】在接受本品治疗的患者中观察到高钾血症，
一些患者发生高钾血症的风险较高，危险因素包括低eGFR水平、高血清钾水平以及既往发生过高钾血症，须考虑对这些患者进行更频繁的监测；
与可能升高血清钾的药物联合用药会增加高钾血症的风险；高钾血症的风险随着肾功能的降低而增加。由于临床数据有限，不应在eGFR<25m
L/min/1.73m2的患者中开始本品治疗，进展至终末期肾病（eGFR<15 mL/min/1.73m2) 的患者应停止本品治疗
。重度肝功能损害患者不应开始本品治疗，可能需要对使用本品的中度肝功能损害患者进行额外的监测。III期临床研究排除了诊断为射血分数降低的纽约心脏病协会（NYHA）II-IV级的心力衰竭确诊患者。在本品与CYP3A4中效或弱效抑制剂联合使用期间，应监测血清钾；不应与CYP3A4强效或中效诱导剂联合使用；不应食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁。本品处方中含乳糖，患有罕见的遗传性半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良症的患者不应使用本品。详见说明书【药物分类】处方药 【生产企业】企业名称：Bayer AG生产地址：Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Germany 【说明书版本】核准日期：2022年06月28日关于本产品完整的处方信息请参阅产品说明书谢 谢IDF，按照2021的数据更新，中国1.4亿，按照IDF的地图?白蛋白尿似乎一直是ESRD最强的风险标志物。在糖尿病肾病患者中，使用血管紧张素II拮抗剂氯沙坦（RENAAL）试验减少非胰岛素依赖型糖尿病的终点（平均eGFR为每1.73 m40毫升/分钟）2且中位白蛋白尿为1246mg / g），ESRD的ESRD特征曲线下的面积显着高于eGFR或任何其他临床特征（图1）Reduction in UACR with finerenone was found with or without use of SGLT-2i at baseline, with ratio of least-squares means of 0.69 (95% CI =0.66–0.71) and 0.75 (95% CI = 0.62–0.90), respectively (P interaction =0.31). 可申达?通用名为非奈利酮，是全球首个用于2型糖尿病相关慢性肾病治疗的新型非甾体高选择性MRA。先后于2021年7月获FDA 批准在美国上市，2022年2月获欧盟批准上市，2022年3月在日本获批上市。在今年6月份，我国也批准了可申达?的上市，为中国T2D相关CKD患者的治疗提供全新的选择。我国可申达?获批的适应症为：用于“与2型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者（肾小球滤过率估计值(eGFR)≥25 至<75 mL/min/1.73 m2，伴白蛋白尿），可降低eGFR持续下降、终末期肾病的风险”。谢谢大家 |
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