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二甲双胍是目前临床上治疗2型糖尿病的一线和首选降糖药，可降低2型糖尿病患者空腹及餐后高血糖，糖化血红蛋白（HbA1c）可下降 1%-2%，其降血糖的机制包括：1、增加周围组织对胰岛素的敏感性，增加胰岛素介导的葡萄糖利用；2、增加非胰岛素依赖的组织对葡萄糖的利用，如脑、血细胞、肾髓质、肠道、皮肤等；3、抑制肝糖原异生作用，降低肝糖输出；4、抑制肠壁细胞摄取葡萄糖；5、抑制胆固醇的生物合成和贮存，降低血甘油三酯、总胆固醇水平。 与胰岛素作用不同，二甲双胍无促进脂肪合成作用、对正常人无明显降血糖作用，对2型糖尿病单独应用时一般不引起低血糖。用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用二甲双胍不但有降血糖作用，还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效，如与磺酰脲类（格列美脲等）、小肠糖苷酶抑制剂（阿卡波糖等）或噻唑烷二酮（吡格列酮等）类降糖药合用，较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者，以减少胰岛素用量。 长期二甲双胍的朋友如果出现以下4个症状，应加以警惕，及时处理： 1、腹泻腹痛： 这可能是二甲双胍最常见的胃肠道反应，与起始剂量过高，患者胃肠道无法耐受有关，有些患者还会伴有恶心、呕吐、腹部不适、食欲不振等症状，多发生于用药初期，随着药物治疗时间的延长，症状可以逐渐缓解或消失。小剂量开始，逐渐加量，或者使用肠溶制剂或缓释制剂，是提高患者胃肠道耐受性的有效方法。 2、眩晕： 这可能与长期服用二甲双胍影响维生素B12吸收，导致贫血有关，同时还会出现皮肤苍白、手脚冰冷、四肢感觉异常等症状，建议到正规的医疗机构检测维生素B12水平，如果有缺乏，及时补充，今后每年都应监测1次维生素B12水平，尤其是合并贫血和周围神经病变的患者。 3、神志不清： 这可能与二甲双胍所致的乳酸酸中毒有关，通常还会伴有呕吐、腹痛、过度换气等症状，这个时候要及时就医。需要说明，二甲双胍所致的乳酸酸中毒非常罕见，肝、肾功能正常的患者长期服用二甲双胍并不增加乳酸性酸中毒风险。但是，对于肝肾功能严重受损的患者，乳酸在体内的清除明显受限，建议血清转氨酶超过正常上限3倍或有严重肝肾功能不全的患者避免使用二甲双胍。 此外，酒精在体内会明显抑制乳酸的代谢，导致乳酸聚集，增加乳酸酸中毒的风险，故服药期间应严格禁酒；某些药物如西咪替丁可以抑制二甲双胍在体内的代谢，增加其血药浓度，并减少肾脏清除率，增加乳酸酸中毒的风险；再有地高辛、雷尼替丁、万古霉素等阳离子药物，可能与二甲双胍在肾小管竞争转运，抑制二甲双胍排泄，也会增加乳酸酸中毒的风险。因此与这些药物合用时，应密切监测，及时调整药物剂量。 4、消瘦： 这可能与二甲双胍降低体重的作用有关，当然也可能与糖尿病本身所致的糖代谢紊乱有关。对于长期服用二甲双胍日渐消瘦的朋友，孙药师给您3点建议：1、合理膳食：保证碳水化合物、蛋白质、脂肪合理搭配，遵循定时、定量、定餐的用餐原则；2、坚持运动：推荐慢跑、快走、骑车、游泳、乒乓球、太极拳等中等强度有氧运动，每周不少于150分钟，坚持运动有助于增加肌肉含量，强壮骨骼，增加体重；3、药物选择：格列美脲、瑞格列奈等胰岛素促泌剂或外源性胰岛素，可以降低血糖，促进脂肪和蛋白质合成，增加体重，应在医生的指导下使用。4、戒烟：吸烟可提高人体的代谢率、抑制食欲、导致营养吸收障碍，对于消瘦的糖友，戒烟也有助于增加体重。 |
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