▎药明康德内容团队编辑 一个多世纪前,德国精神科医生阿洛伊斯·阿尔茨海默(Alois Alzheimer)接诊和治疗了一名患有特殊症状的患者,她伴有短时记忆丧失、认知功能障碍的症状。随着病情加重,患者最终因这种奇怪疾病去世了。 阿尔茨海默医生在检测她的大脑样本后,发现了两个明显的特征——神经炎性斑块和神经缠结,而之后有着类似症状和病理特征的疾病也被命名为阿尔茨海默病(AD)。在后续多年的研究里,β淀粉样蛋白(Aβ)斑块与Tau蛋白导致的神经缠结成为了AD研究领域的重点。而FDA近20年来完全批准的首款AD治疗药物,其原理就是通过减少大脑中的淀粉样蛋白沉积发挥作用。 不过,Aβ斑块与神经缠结并非阿尔茨海默医生当初的所有发现,他曾在样本描述中还指出,患者大脑中的胶质细胞内部存在脂质小囊。不过,这种胶质细胞与脂质(glial-lipid)的病理特征并没有受到太多的关注。 3月14日,《自然》杂志上发表了一项来自斯坦福大学Tony Wyss-Coray教授团队的重磅论文,研究团队发现了一种由脂滴相关酶ACSL1定义的小胶质细胞状态。根据论文,那些基因型为APOE4/4的患者,表达ACSL1的小胶质细胞数量更高,并且AD发生的遗传风险与小胶质细胞的脂滴(lipid droplet)累积存在联系,该发现或将为AD疗法带来全新的治疗靶点和策略。 研究提到的APOE基因负责编码载脂蛋白E,参与着细胞的脂蛋白转化与代谢。同时,它也是预测AD发生风险的重要遗传因素,与携带APOE3的人群相比,携带2个APOE4拷贝的人患AD的风险要显著更高。 新研究中,作者收集了具有APOE4/4基因型的AD患者的大脑皮质组织样本,并且对其进行了单核RNA测序分析,对照组则为具有APOE3/3的AD患者样本。研究在大脑主要细胞类型中产生了约10万个单核转录组,他们重点关注了小胶质细胞的差异。 |
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