【原】【专家述评】南昌大学第一附属医院王瑜教授：达依泊汀α抑制血清铁调素，减少铁需求量

CKD贫血和维持性血液透析患者的铁缺乏率较高，分为绝对铁缺乏和功能性铁缺乏。绝对铁缺乏是由于铁摄入减少或失血等原因导致机体铁储备减少，功能性铁缺乏则是由于铁在网状内皮系统滞留，导致铁利用障碍，常见原因有炎症和铁调素水平增加；然而，我国目前缺乏对绝对铁缺乏和功能性铁缺乏的鉴别诊断，这导致功能性铁缺乏患者铁剂使用剂量过大，而大量补铁则可能出现铁超载，导致全因死亡风险提高，经济负担增加过量的情况[1] 。

01

大剂量静脉补铁的危害

一项1086名血液透析患者的观察性研究发现，较高剂量的静脉注射铁(≥50mg /月)与这些患者感染和住院的高风险显著相关；此外，透析结局和实践模式研究显示，较高剂量的静脉铁剂(≥300 mg/月)与血液透析患者的全因死亡、心血管死亡和感染死亡显著相关；即使维持目标Hb水平，高剂量静脉注射铁也可能导致不良事件和慢性肾脏疾病患者的过早死亡[2]。而相关数据发现，与日本相比，中国静脉注射铁剂治疗比例更高Hb＜9g/dL的患者比例也更高（详见表1）。因此，降低铁剂使用量，在优化我国慢性肾脏疾病患者贫血管理中显得十分重要。

02

长效ESA可减少铁剂需求量

一项观察性研究比较长时间短效和长效ESA对红细胞生成的铁的利用率，结果发现，与短效ESA期相比，长效ESA期的平均血红蛋白（Hb）和转铁蛋白饱和度显著升高（从10.3±0.2增加到10.6±0.3 g/dL）；另一方面，在长效ESA期间，平均血清铁蛋白水平（从72±22.2到56.3±14 ng/mL）和静脉注射铁的剂量（从108±63到53±27mg/月）显著下降，这说明长效ESA治疗贫血降低了红细胞生成的铁利用率，并维持了目标Hb水平，而不需要更高剂量的静脉注射铁或ESA[2]。

追溯2015日本JSDT肾性贫血治疗指南，发现与短效促红素相比，达依泊汀α在优化铁剂的应用方面存在优势，两项研究表明，达依泊汀α可以抑制铁调素水平辅助贫血患者的血清铁管理，减少铁剂需求量。

Ø  一项为期 8 周的短期交叉研究，以检查达依泊汀α和rHuEPO对血透患者血清铁调素的影响，结果表明，与短效EPO相比，达依泊汀α在抑制血清铁调素-25方面的作用更大[5]。

Ø  一项为期 3 年的长期交叉研究，比较达依泊汀α和rHuEPO 对血清铁、TSAT 和铁蛋白的影响，结果表明，相较于短效EPO，达依泊汀α组静脉注射铁剂使用量明显减少[5]。

总结

对于CKD贫血和血液透析患者，正确诊断绝对铁缺乏和功能性铁缺乏非常重要，以避免过量使用铁剂导致铁超载和不良事件。降低铁剂使用量对优化中国慢性肾脏疾病患者的贫血管理至关重要。研究发现，长效ESA治疗能降低红细胞生成的铁利用率且在维持目标Hb水平同时减少铁剂需求量；相比于短效促红素，达依泊汀α在优化铁剂的应用方面具有优势，可以更好地抑制铁调素水平，减少对铁剂的需求量，是一种有效的治疗选择。

参考文献：

[1]中国肾性贫血诊疗临床实践指南. 中华医学杂志 2021; 101(20): 1463-1502.

[2]Masumoto M, Kuragano T, Takata C, Fukui R, Mihara Y, Okamoto R, Iwasaki T, Ookawa S, Aichi M, Yahiro M, Kida A, Nanami M. Long-acting erythropoiesis-stimulating agent (ESA) induces physiological erythropoiesis via improvement of iron availability. Int Urol Nephrol. 2022 May;54(5):1079-1084.

[3]https://www./DPM-HD/Japan/GetImage.aspx?n=ja_IVIRON_use_c_overallTAB.htm

[4]https://www./DPM-HD/Japan/GetImage.aspx?n=ja_hgbgdl_c_overallTAB.htm

[5]Shoji S, Inaba M, Tomosugi N, Okuno S, Ichii M, Yamakawa T, Kurihara S. Greater potency of darbepoetin-α than erythropoietin in suppression of serum hepcidin-25 and utilization of iron for erythropoiesis in hemodialysis patients. Eur J Haematol. 2013 Mar;90(3):237-44.

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