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医生提醒:长期吃他汀,若有这3种情况,及时停药!别大意

 荆簪芒鞋 2024-03-27 发布于陕西

刘先生今年56岁,两年前在一次常规体检中被查出来血脂偏高,医生说及时治疗,日常生活注意的话还能够将病情控制住,于是医生给他开了洛伐他汀,并嘱咐他平时少吃肥甘厚腻的食物,少抽烟少喝酒,坚持锻炼身体,刘先生就这样按医嘱服用洛伐他汀长达两年,一日他突感下肢肌肉酸痛,也没有胃口。

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起初刘先生并没有放在心上,想着可能是因为自己这几天太过劳累,休息几天就好了;谁知,几日过去后,刘先生的状况非但没有缓解,反而越来越厉害了,于是刘先生立马来到医院就诊。

医生对他进行了一些常规检查,并询问了他的用药史,在得知他一直在服用洛伐他汀之后,让他立即将药停掉,这究竟是为什么呢?刘先生的病情与他服用的洛伐他汀到底有什么关系?下面我们就跟着刘先生的病例来进行详细了解。

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刘先生服用洛伐他汀是因为被诊断出患有高血脂,什么是高血脂呢?我们先来对这个疾病进行一个简单介绍。

一、 什么是高血脂?

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血液中脂类物质的总称即是血脂,其包括甘油三酯和血总胆固醇。血脂在人体内具有非常多的作用,它们能够供能,也是构成细胞的原料,还参与体内一些生命物质的合成,是我们人体保持健康所必须的一种营养物质。

它们主要来源于食物,对于正常人来说,其吸收,产生,消耗,转化能够维持动态平衡。

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高血脂病人的这个动态平衡就被打破了,打破平衡的原因可能是遗传或环境因素,也可能是因为食用过多饱和脂肪酸,亦或是有药物或其他疾病引起,导致血液中的血脂成分含量偏高。包括单纯高胆固醇血症,单纯高甘油三酯血症,或者两者兼有情况。

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所以高血脂不是某种特定的疾病,而是“一组”疾病

高血脂与很多疾病的发病都有密切的关系,比如动脉粥样硬化,脂肪肝,心脑血管疾病等,也是形成冠心病的关键因素之一。

目前临床上常用的治疗高血脂的药物主要从降低胆固醇含量和降低甘油三酯含量两个方面入手。降低胆固醇含量的药物包括胆固醇合成抑制剂(他汀类)和肠道胆固醇吸收抑制剂(代表药物依折麦布),降低甘油三酯含量的药物主要是贝特类(代表药物力平之)。其中他汀类药物就是刘先生在服用的降血脂药,那么他汀类又是如何降低血脂的呢?

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二、 什么是他汀类药物?其降血脂的机制是什么?

他汀类药物能够抑制羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA还原酶),此酶是肝脏合成胆固醇的限速酶,通过对其的抑制作用,能够减少胆固醇的合成,从而达到降血脂的目的。

除了降低胆固醇,他汀类药物还能显著降低急性冠脉事件的发生率和病死率,其作用机制除了与他汀类药物的降脂效应有关,可能还与其能够发挥抗炎、抗氧化,抑制血小板聚集和血栓形成、调节内皮及血管舒缩功能等非降脂效应有关。

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他汀类药物主要在肠道内吸收,只有极少部分在胃内吸收。有研究显示,洛伐他汀餐后服用比起空腹服用,其血浆浓度提升了约50%,所以洛伐他汀适宜在餐后服用。

当洛伐他汀与富含果胶和纤维的食物同服时,药物的疗效降低,可能是因为洛伐他汀与食物中的纤维相互作用,使药物的吸收减少;然而普伐他汀和氟伐他汀在餐后服用的话生物利用度会降低,建议在餐后四小时后服用。

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他汀类药物在降血脂和预防心脑血管疾病方面发挥着重大的作用,它的问世似乎为高血脂病人带来了福音,医生为什么会让刘先生停用呢?他汀类药物的不良反应又有哪些?

三、 他汀类药物有哪些不良反应?出现什么情况时应该停药?

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他汀类药物是降血脂的一线药物,具有降血脂作用明显和耐受性良好等优点,但该类药物在临床应用中出现过少数严重不良反应,包括肝毒性,肌毒性和新发糖尿病等几个方面,下面我们来具体介绍一下。

1. 肌毒性

肌毒性是他汀类药物最常见的不良反应,在每十万名患者中就可能有七例出现肌肉疼痛和抽搐,肌炎以及横纹肌溶解症等症状,刘先生出现的下肢肌肉酸痛症状就是与这一不良反应有关。

根据目前研究状况显示,他汀类药物引起肌毒性的机制可能与这五个方面有关:

(1)他汀类药物能够抑制辅酶Q10的合成,从而影响线粒体的呼吸功能,使肌细胞的能量供应不足;

(2)此类药物能够降血脂,但也使得细胞表面的胆固醇和磷脂的量降低,对钠离子,氯离子,钾离子等离子通道产生影响,使细胞的极化,复极化等都受到限制。

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(3)影响游离脂肪酸的β氧化,使得骨骼肌的脂质出现沉积;

(4)使细胞内的钙离子浓度不断增加,进而影响钙稳态,细胞的凋亡也随之受到影响;

(5)由于影响了辅酶Q10的合成,使细胞的抗氧化功能不断降低,骨骼肌的自由基负荷增加,造成肌病,骨骼肌氧化损伤等问题。

他汀类药物导致肌毒性中最严重的是横纹肌溶解症,一旦发生,可能会引发急性肾衰竭等症状,甚至最终导致患者死亡,所以长期使用他汀类药物的患者如果出现疲劳,肌肉疼痛和抽搐,肌无力,肌腱痛等症状时,建议尽快去医院进行检查,并及时停用药物。

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2. 肝毒性

患者在服用他汀类药物后转氨酶可升高1%~2%,而且呈现剂量依赖性,曾经有报道过服用他汀类药物导致肝衰竭的病例,但是发生率较低,不足百万分之一。其造成肝损伤的临床表现主要有无症状性转氨酶升高,胆汁淤积,肝炎等,其中无症状转氨酶升高比较常见。

出现肝损伤后一般在服药四个月左右,但在停药后数周至六个月内,肝毒性症状便可得到缓解,最常见的肝毒性症状表现为肝细胞损伤,丙氨酸转氨酶水平可达到39~8275U/L,也可能表现为肝纤维化。

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他汀类药物导致肝毒性的机制目前并不清楚,可能与抑制羟甲戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA还原酶)和甲羟戊酸途径,导致HMG-CoA还原酶含量降低和甲羟戊酸途径受到抑制有关,所以建议长期服用他汀类药物的患者定期去做一下肝功能检测,尤其是本身患有肝功能不全及其他肝脏疾病的患者更应密切关注,以便及早发现问题,及时停药。

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3. 他汀类药物不耐受

患者对他汀类药物不耐受会出现多种症状,包括皮肤症状,胃肠道症状和神经症状。

皮肤症状会出像皮疹,全身水肿,充血性皮炎等;胃肠道症状会出现恶心,呕吐,食欲不振,腹泻等;神经症状会出现头痛,眩晕,失眠以及精神涣散等,这些症状大多较轻,停药后便可好转,但是患者朋友们切不可因为症状轻而掉以轻心,出现上述不适症状最好停药并咨询医生。

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引起不耐受的原因可能是因为服用他汀类药物的群体大多是老年人,老年人的肝肾功能以及免疫功能均较薄弱,对于药物的代谢能力也有限,使得机体对于他汀类药物的暴露时间延长,对各种不耐受现象的敏感性更高。

也有研究表明,对于他汀类药物不耐受的患者可以采取间断性给药,虽然与连续给药相比治疗效果不能持平,但也能降低血脂,减少急性心血管事件的发生率。

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以上就是他汀类药物三种常见的不良反应,患者在长期使用该类药物时,最好定期去医院复检,在医生的指导下服用。同高血压一样,高血脂也不失为一种“生活方式病”,在文章的最后我们来介绍一下如何在日常生活中预防治疗高血脂?

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四、 患上高血脂后生活方式要发生怎样的改变?

俗话说“酒为百药长,饮必适量”,酒中的乙醇对血脂代谢产生一系列影响,而且酒精也是肝药酶诱导剂,会对降血脂药物的疗效产生影响。而“吸烟有害健康,当避远之”,吸烟后血中胆固醇水平,甘油三酯水平均会有一定上升。

所以对于高血脂患者最好能够戒烟戒酒,在饮食上要少食肥甘厚腻之物,多食用新鲜瓜果蔬菜,积极锻炼身体,早睡早起。高血压,糖尿病可以说是高血脂的好朋友,这三种疾病中一旦患上其中之一,就要注意控制,以免其他两者找上门来。

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之后刘先生停用了服用的洛伐他汀,在医生的指导下换用了其他降血脂药物,并在生活上多加注意,目前刘先生的下肢肌肉酸痛症状逐渐得到缓解,正在恢复健康中。

参考文献:

[1]高血脂科学保健指南 青苹果数据中心2009年出版 秋实主编

[2]万明.他汀类药物的不良反应及其防治进展.[J]大众科技.2022(1):103-105

[3]张冰,王莉莉.他汀类药物的临床应用及不良反应研究进展.[J]国际药学研究杂志.2013(10):560-572

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