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尽管包括嵌合抗原受体细胞在内的细胞治疗在血液系统恶性肿瘤中的应用和发展迅速，但实体肿瘤的细胞治疗领域主要是肿瘤浸润淋巴细胞产物。与近几十年来开发的大多数癌症免疫疗法一样，转移性黑色素瘤一直是新药物的试验场。在12月的欧洲医学肿瘤学会免疫肿瘤学大会上，lifileucel TIL治疗数据(C-144-01研究，NCT02360579)被提交，现在有多年的随访。这些发现导致FDA批准了在抗pd1 /PD-L1和或靶向治疗后进展的晚期黑色素瘤患者的治疗。这是细胞治疗的一个有希望的时代，与基因修饰或其他全身或局部治疗相结合，预示着这种TIL治疗平台的实体瘤发展态势良好。 Lifileucel (LN-44)是一种肿瘤浸润性淋巴细胞疗法，用于抗pd1 /L1治疗和/或靶向治疗后进展的晚期黑色素瘤患者。这是fda批准的首个意向治疗(ITT)人群的治疗方法。lifileucel的生物制剂许可申请于2023年5月被接受，也得到了2期C-144-01试验结果的支持，lifileucel获得了优先审查，PDUFA目标行动日期为2023年11月25日。Lifileucel还获得了再生医学高级治疗指定。2023年9月，FDA将目标行动日期推迟到2024年2月24日。  2024年2月，FDA加速批准lifileucel用于治疗在接受抗pd -1抗体治疗后进展的晚期黑色素瘤患者，如果BRAF V600突变阳性，则BRAF抑制剂伴或不伴MEK抑制剂。 FDA的决定主要基于2期C-144-01试验(NCT02360579)队列4中73名患者的疗效人群的发现，这些患者接受了推荐剂量的lifileucel治疗。客观缓解率(ORR)为31.5%，其中完全缓解(cr) 3例(4.1%)，部分缓解(pr) 20例(27.4%)。在应答者中，56.5%的患者在6个月时保持应答，47.8%的患者在9个月时保持应答，43.5%的患者在12个月时保持应答。 支持在该患者群体中使用lifileucel的数据也来自C-144-01试验的合并疗效集，该试验包括来自队列2 (n = 66)和4 (n = 87)的153名患者。该人群的ORR为31.4% (95% CI, 24.1%-39.4%)。研究者在2023年ESMO免疫肿瘤学大会上分享了该人群的长期结果。 观察长期生存期，所有患者的中位总生存期(OS)为13.9个月(95% CI, 10.6-17.8)。4年OS率为47.3% (95% CI, 32.5% ~ 60.7%)，根据应答模式，早期应答者4年OS率为48.3% (95% CI, 31.9% ~ 62.9%)，晚期应答者4年OS率为41.7% (95% CI, 10.9% ~ 70.8%)，无加深应答者4年OS率为37.2% (95% CI, 21.0% ~ 53.5%)，加深应答者4年OS率为68.2% (95% CI, 39.5% ~ 85.4)。 生命细胞的基础在于人体天生的消灭癌细胞的能力。有研究者观察到一些原发性黑色素瘤在患者身上完全消失是人们多年前就知道的，但它清楚地表明，患者能够摆脱自己的癌症。 最近批准的细胞疗法lifileucel (LN-44;Amtagvi)提供了一种新颖的个性化治疗方法，标志着黑色素瘤患者治疗的重大进步，特别是那些处于疾病晚期的患者。
Lifileucel是一种肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法，它的工作方式是我们从病人身上取出肿瘤，然后我们获得肿瘤中的T细胞。这些T细胞中的大多数是肿瘤导向的，它们识别多种肿瘤新抗原，治疗过程包括将收获的肿瘤运送到一个中心设施，在那里T细胞扩增到数十亿，然后在淋巴细胞清除治疗后返回患者体内。淋巴细胞消耗是指通过化疗来消耗血液中的淋巴细胞，也就是那些非肿瘤特异性的T细胞。Lifileucel在先前接受免疫检查点抑制治疗的晚期黑色素瘤患者中产生了早期和持久的反应。 lifileucel的显著特征之一是其作为二线治疗的有效性。这种药物给那些对常规治疗没有反应或没有进展的患者带来了希望。这是一种二线疗法，它不仅显示出显著的客观反应率——这是二线疗法中最高的，即使不是最高的，也是最高的之一——而且在lifileucel治疗试验中也显示出持久性。 除了黑色素瘤，lifileucel还为实体瘤的广泛应用铺平了道路。具体来说，lifileucel可能为治疗非小细胞肺癌、头颈癌、宫颈癌、乳腺癌、结直肠癌和肉瘤提供一种新的方法。 这种癌症和其他癌症在未来都有发展空间。对于lifileucel和其他TIL疗法来说，这对黑色素瘤治疗的未来影响巨大，这些将整个治疗组作为黑色素瘤和其他实体瘤的可行发展计划。 lifileucel的多功能性也为广泛的实体肿瘤(包括胰腺癌、卵巢癌和肾细胞癌等)的探索打开了大门。对lifileucel在这些适应症中的安全性和有效性的研究正在进行中。与任何新疗法一样，挑战依然存在。临床医生目前面临的一些障碍包括熟悉治疗方案和确保足够的支持基础设施，应对这些挑战的合作和专业知识至关重要。 总的来说，lifileucel的发展展示了免疫疗法对癌症治疗的令人鼓舞的影响。虽然对该药物的研究仍在继续展开，但lifileucel在黑色素瘤领域充满希望，为患者和肿瘤学家都带来了希望。  由于lifileucel是在FDA的加速审批程序下获得批准的，因此细胞疗法的持续批准可能取决于其在验证性试验中的进一步证明。其中一项试验是正在进行的3期、多中心、开放标签TILVANCE-301试验(NCT05727904)，该试验正在评估lifileucel联合派姆单抗(Keytruda)与单独派姆单抗在未经治疗的晚期黑色素瘤患者中的疗效。 具体来说，目前3期TILVANCE-301试验(NCT05727904)正在研究lifileucel + pembrolizumab (Keytruda)与pembrolizumab单药治疗在ITT人群中的疗效。我们期待更令人惊喜的结果。 参考文献 Wermke M, Chesney J, Whitman E, et al. Long-term efficacy and pa erns of response of lifileucel tumor-infiltrating lymphocyte (TIL) cell therapy in patients with advanced melanoma: a 4-year analysis of the C-144-01 study. Ann Oncol. 2023;20(suppl 1):100589. doi: 10.1016/iotech/iotech100589. 声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。 本文版权归找药宝典所有，任何个人或机构转载需获得找药宝典授权，在授权范围内使用，并标注来源“找药宝典”。 |
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