乳房炎是奶牛的第一大疾病，造成的损失巨大。想挽回损失主要有两个途径：一是做好各项防护工作，降低发病率，从根源上减少；二是如果已经患病，就采取及时、正确的治疗方案，尽可能恢复病牛感染前的生产性能。治疗奶牛乳房炎，不是简简单单救活而已，不能产量恢复一点就满足，要达到之前的产量才是兽医工作者的最终目标。
要达到快速治愈的目标，首先要了解影响奶牛乳房炎治疗效果的常见因素。比较重要的有四个：延误治疗、初期治疗失败、强毒菌株感染、特殊细菌感染。
第一种情况，急性乳腺组织坏死导致无法治愈，或治愈后产奶量严重下降。上左图中，红色区域就是急性感染导致的乳腺组织坏死，如此严重的坏死是很难彻底治愈的，或者治愈之后产量根本无法恢复到之前水平，这也是牧场中淘汰乳房炎病例的主要原因。第二种情况，慢性乳腺组织感染导致反复发病、体细胞升高，影响乳质量。如果初次治疗没有达到效果，就会转为慢性感染，在乳腺内形成一些脓肿和坏死灶。上右图是2008年我在牧场工作时见到的病例，奶牛乳区上可以看到红色的破溃口，大到四个手指宽，破溃处内部光滑、坚硬，并不是一通就破的感觉，这意味着已经感染了一段时间，且这种慢性感染十分顽固，很难治好。研究显示，要克服上述两种情况，防止治疗失败，快速治愈是一项最好的选择！因为快速治愈可以避免乳腺组织出现坏死或坏死区域增大，还可以缩短治疗时间，降低乳腺慢性感染的可能性。
上左图的坏死区域刚开始比较小，如果治疗不及时、不正确，没有快速治愈，没有做抗炎处理，那么坏死区域会进一步加大，治疗难度就更高，这是不言而喻的。上右图中，地上的白色液体是从破溃的乳房中流出来的脓，非常臭，还混杂了一些鲜血，目测有一小盆那么多。经过检查，这个牛的乳汁相对正常，只是体细胞略高。这也提示牧场，慢性复发的病例常常伴有脓肿，只是大小不同而已。这些通过早期快速治愈都是能加以预防的。怎么衡量奶牛乳房炎的治愈效果？现在绝大部分牧场还在使用“总体治愈率”，但总体治愈率高，不代表快速治愈率就高。牧场可以设立一个新的快速评价指标——72小时治愈率。
为什么使用“72小时治愈率”呢？一是因为乳腺组织富含营养物质，细菌在乳腺内可迅速繁殖并快速造成破坏，因而需要快速治愈。二是因为抗生素治疗通常是72小时一个疗程，超过72小时乳腺损伤加大，容易引发慢性感染和淘汰。
综合考虑乳腺的感染特点及抗生素用药规律，关注和使用“72小时治愈率”能够更好地评估治疗效果，帮助牧场自行筛选出更加有效的治疗方案，避免更多的牛转为慢性感染，使更大比例的病牛恢复生产性能，真正达到治疗乳房炎的最优目标。
默沙东动保根据多年的研究和实践，推荐以下三点建议，供牧场制定乳房炎治疗方案时参考。乳房炎的致病菌很多，不同致病菌的耐药性也不一样，所以治疗和管理方法也不尽相同。但不管用什么治疗方法，如果没有进行细菌检测，第一疗程治疗时建议选择广谱高效抗生素。否则，有可能因为抗生素的抗菌谱和主要致病菌不匹配，或者抗菌活性不够，导致治疗效果不佳，引起乳腺组织损伤进一步加剧，转为慢性感染，甚至导致淘汰。治疗严重的2、3级乳房炎，使用乳区灌注、联合静脉或肌肉注射抗生素已在业内广泛使用。但为何还要强调科学的联合使用呢？
这是因为当前大部分牧场在选择全身用抗生素时，没有充分考虑抗生素的抗菌谱及其杀菌活性，以及该抗生素在乳腺内是否具有充分杀菌能力。这种忽略导致两种用药方法的联合使用效果没有充分发挥。换言之，联合用药方法是对的，但是药品的选择还不够科学有效。首先，牧场应该选择广谱高效抗生素，作为全身用药的首选。研究证明，2、3级乳房炎中，乳腺内的致病菌有很大概率进入全身血液循环并导致多器官感染，即血液循环中的细菌与乳腺内的细菌是同一种类。因此在不进行细菌分离培养的前提下，全身用药的选择标准也应该像乳区灌注用药一样，优先选用广谱高效抗生素。据笔者调查发现，目前兽医常用的全身用抗生素主要是青霉素&链霉素组合，氨苄西林、阿莫西林、头孢噻呋等。这其中除了头孢噻呋的抗菌谱和抗菌活性较好外，其余抗生素或多或少都存在缺陷，不是最优选择。其次，牧场应该选择可以在乳腺内广泛分布，且具有杀菌活性的广谱高效抗生素。在乳房炎病例中，由于血乳屏障的保护，并非所有抗生素都能够通过全身用药的方式进入到乳腺中且形成杀菌活性。研究表明，从抗菌谱、抗菌活性、乳腺内分布能力等事关全身用药有效性的关键维度考虑，在无药敏以及细菌分离结果参考的前提下，头孢喹肟是当前被兽医忽视的一种优良用药选择。头孢喹肟不仅广谱高效，还可以在乳腺内广泛分布，这克服了头孢噻呋通过肌肉注射或静脉注射后不能在乳腺内杀菌的缺点。综上，科学运用乳区灌注和全身用药的关键就是选择更加有效的抗生素，替代现有效果不佳的常用抗生素。建议大家尝试头孢喹肟作为首选全身用药。
非甾体类抗炎药能缓解水肿、疼痛、发热等炎症反应，提高奶牛采食量，提高免疫力；能减少组织损伤，保护乳腺组织免受破坏，保证愈后泌乳能力。
默沙东“黄金72小时”快速治疗方案
根据奶牛乳房炎的分级治疗需求，配合上述三种产品的临床特点，推荐默沙东“黄金72小时”快速治疗方案。
上述三个产品中，克百特（左）是全球首发的兽用第四代头孢类抗生素，它可以通过血乳屏障进入乳区，很显著地杀灭乳区内的细菌，这是第三代头孢和其他一些抗生素不能比拟的。默沙东还把头孢喹肟做成了乳区专用注入剂克百胜（中），通过比较优良的工艺，让其在乳腺内广泛分布，迅速杀灭乳腺内的细菌感染。氟尼辛葡甲胺注射液的商品名叫福乃达（右），帮助奶牛提高福利，增强免疫力，减少炎症损伤。
首先，头孢喹肟是一种广谱高效抗生素，具有优良的抗菌活性。一项大型实验从8个欧洲国家分离到280个大肠杆菌分离株、250个金葡菌分离株和280个乳房链球菌分离株，研究人员选用表中7种常用抗生素药物测定最低抑菌浓度（MIC90），来评价抗生素的抗菌活性。结果显示，头孢喹肟的抗菌活性最好，头孢噻呋次之。其余5种抗生素中，国内可以买到的有3种，即青霉素、氨苄西林和头孢氨苄。从测定得出的MIC90值不难发现，相比头孢喹肟和头孢噻呋，这3种抗生素存在明显的缺陷，即对大肠杆菌为代表的革兰氏阴性菌效果较差，不是治疗首选（MIC90越低，抗菌活性越强）。
肌肉注射后乳腺中的药物浓度远大于以上三种致病菌的最小抑菌浓度
第二，头孢喹肟是目前唯一可以在乳腺内广泛分布并形成有效杀菌浓度的兽用广谱高效头孢类抗生素。肌肉注射头孢喹肟后，血浆中的药物浓度（黑线）很快达到高峰，药物峰值约1300 ng/mL。同时，头孢喹肟通过血液循环可以迅速进入乳腺分布，药物峰值约400 ng/mL，相比大肠杆菌(MIC90=30 ng/mL)、克雷伯氏菌(MIC90=30 ng/mL)、乳房链球菌(MIC90=30 ng/mL)的最低抑菌浓度来看，头孢喹肟肌肉注射后形成的药物浓度无论在血浆中(1300 ng/mL)还是在乳腺内(400 ng/mL)，都远高于杀菌需要，并且头孢喹肟代谢过程中不会降解，始终以原型药物存在，全程具有杀菌能力。
与头孢喹肟始终保持原型药物、全程具有杀菌能力不同，头孢噻呋肌肉或静脉注射后会随着代谢过程发生药物分解，药效会发生变化。美国的一项研究证明（如上图所示）,头孢噻呋肌肉或者静脉注射后，很快转化为次级代谢产物（DFC），DFC可在血液循环中广泛分布，保留了头孢噻呋的绝大部分杀菌活性，所以可用于治疗肺炎、蹄病、子宫炎等。但DFC进入到乳腺之后，会进一步分解成没有抗菌活性的DFC次级代谢产物，因此头孢噻呋不适合作为治疗2、3级乳房炎的全身用药，无法配合灌注剂提高抗生素浓度，加速治愈过程。
D E Shuster使用大肠杆菌内毒素诱导了人为制造的急性乳房炎, 通过测定白细胞介素、奶中的血浆白蛋白、奶牛直肠温度和乳体细胞数这四项指标，进而判定内毒素与各种临床症状出现时间的相关性，即观察攻毒后多久可以出现常见的临床症状。实验结论：1）内毒素可迅速引起乳房水肿。攻毒后1.5～3小时内，攻毒乳区奶中血浆白蛋白迅速升高。乳腺出现明显水肿，可持续9小时。2）内毒素是一种致热源，可导致奶牛迅速体温升高。攻毒2小时后，攻毒奶牛均出现体温升高。3）内毒素可以迅速诱发机体产生炎症因子，继而诱发炎症反应，导致发热、乳房水肿等症状。攻毒3小时后，攻毒乳区均出现炎症因子白细胞介素1。4）内毒素可以迅速引起体细胞升高。攻毒乳区均在攻毒3～4小时内出现体细胞的显著增高，增幅超过10倍，达到90万个/mL。
大肠杆菌等G-菌产生的内毒素可快速诱导剧烈的炎症反应，临床症状在感染初期迅速出现，因此有必要进行针对性治疗。阻断炎症反应，最好的方法是使用抗炎药，在整个反应链条上切一刀，保证炎症水平不会过分递升，这样可以减少奶牛乳腺组织的损伤，提高治愈率。
头孢喹肟乳房灌注剂及肌肉注射剂用于大肠杆菌性急性乳房炎治疗的临床试验
为了证明头孢喹肟三种使用方式（仅乳区注入、仅肌肉折射和乳区+肌肉联合）的临床治疗效果，实验分为四个组，每日定时测定直肠温度、呼吸、脉搏、瘤胃蠕动，根据CMS评分标准进行汇总。
备注：CMS评分系统即根据临床乳房炎各种临床症状进行加权评分的一种评估方法。其结果以数字的大小表达临床症状的严重程度。实验动物攻毒前均为健康牛，各组CMS评分的平均值均为7分，即试验动物的健康状况是相似的。分值越高表明临床症状越剧烈。按照CMS评分结果曲线分析可知，（肌注+乳注）联合用药组的CMS评分峰值最低，且缓解下降速度最快（如上图所示），即药效最好。肌注的临床症状缓解效果次之，乳注的最末。此结果提示联合运用头孢喹肟进行治疗的效果最佳。
从细菌学治愈率的结果看，乳注+肌注（头孢喹肟）的细菌学治愈率最高，达到95.2%，显著好于非头孢喹肟治疗组。(1)统计分析72小时治愈率可以更加客观评价乳房炎治疗方案的治疗效果，同时也是牧场选择乳房炎治疗药物时的黄金评价指标，推荐大家使用。
(2)研究证实，肌肉注射头孢喹肟既可在血液中迅速形成杀菌浓度，同时又可以在乳腺中形成杀菌能力，是治疗2级、3级乳房炎的首选用药。
(3)以头孢喹肟为基础的乳房炎治疗方案即默沙东此次推荐的黄金72小时快速治疗方案，经过国内外临床试验证明，可以有效提高治疗效果，推荐大家使用。
毕业于中国农业大学临床兽医专业，硕士研究生学历，主修奶牛临床疾病，师从奶牛疾病专家齐长明教授。2008年进入北京首农畜牧牛场工作实习，历任实习兽医，中心化验室化验员，场长助理，生产副场长等职。2014年加入默沙东公司，现任全国技术服务经理，多年来一直服务国内牧场临床一线，具有较强解决生产实际问题的能力，擅长奶牛乳房炎、肢蹄病、犊牛疾病的防控与治疗。
编辑整理：肖鑫鑫
