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当前人类患癌率只高不减，尽管在大众观念化及医疗进步之下，我国癌症5年生存率有所提升，癌症似乎熬成了“慢性病”，但越是如此，癌症对我们的影响也将愈加深远。 甚至，在未来不确定的环境里，癌症还将持续与我们“共存亡”。如何才能活得更久、更健康，或许才是未来“百岁人生”时代里的重要议题。 而那个时候，人们之间能拼的可能就只有免疫力。关于构成人体免疫力的免疫细胞，我们今天就来说说免疫细胞里的“先锋队”NK细胞，来看看它在抵御病毒，防癌、抗癌，抗衰上都有哪些作为。 一个NK细胞就可以杀死27个癌细胞 正如比尔·布莱森在《人体简史》中写的那样：你每天都有5次得癌症的机会，只不过大多时候，是免疫系统救了我们。 的确如此！一个惊人的事实就是，我们每个人体内都有癌细胞，正常人每天都会产生大约6000个左右的癌细胞。 但为什么我们大多数人却没有得癌？这就不得不提到我们体内的一群“健康卫士”——免疫细胞，它们是癌症的“天敌”，也是世界上最好的“医生”。 一旦癌细胞出现，免疫细胞就会高效地识别和消灭，保护我们的身体健康。不只是癌症，人体90%以上的疾病与免疫系统失调有关。如果失去免疫细胞的保护，即使最轻微的感染也足以让人丧命。
而NK细胞（natural killer cell）是集免疫监视、免疫应答和免疫记忆于一体的全能型先天性免疫细胞，是人体免疫家族中的一个重要成员。 它可以直接清除人体衰老细胞，间接活化吞噬细胞、T细胞等，增加对病毒的清理。只要将NK细胞的含量维持在正常范围内，将它的活性保持在最高，就能够成为机体抗衰老、保健康的中坚力量。 来看下NK细胞的具体作用： 1、免疫监视：NK免疫细胞能高度识别、监视体内细胞病变，防止超敏反应，执行免疫监视和抗肿瘤的作用。 2、清除病原体：NK免疫细胞具有抵抗外来细菌和病毒（流感、艾滋、乙肝）的作用，在病毒感染时不需要抗原刺激，可产生细胞因子，例如白细胞介素、干扰素等因子，对肿瘤的发生和感染起到一定的杀伤作用。 3、抗衰老：免疫细胞可诱导衰老、坏死的“僵尸细胞”凋亡，从而提升精力、体力、延缓衰老，保持年轻态。 4、杀伤肿瘤细胞：NK细胞是机体重要的免疫细胞，可靶向性杀伤肿瘤细胞，是未来治疗肿瘤的体细胞。 5、调节人体免疫功能：NK细胞还可以调节人体免疫功能，防止产生免疫功能异常以及自身免疫性疾病。 当然，NK细胞最大的特点就是它不需要被激活就能直接上阵杀敌，因反应机警、杀敌广谱常被称为免疫军团里的“特警”部队，人体健康的“第一道防线”。 有研究发现，人体内至少有50亿个NK细胞，多则可达1000亿个。一个NK细胞就可消灭27个癌细胞。NK细胞对几乎所有常见的癌细胞类型都有杀伤作用，如肺癌、乳腺癌、肝癌、淋巴癌、食道癌等。 △ 在超高清显微镜下，NK细胞是如何攻击并消灭癌细胞的 在我们人体每天都会产生约6000个癌细胞，负责日夜“监视”这些癌细胞的就是以NK细胞为主的先天性免疫细胞，在癌细胞还在体内循环未“着陆”之时，NK细胞就已经在杀死部分癌细胞了。 NK细胞具有广谱的抗肿瘤作用，不显示肿瘤杀伤的特异性和MHC限制性，在机体其它免疫细胞(如T、B细胞)功能低下时，NK细胞的作用尤为重要！ NK细胞对几乎所有常见的癌细胞类型都有杀伤作用，包括肺癌、乳腺癌、肝癌、淋巴癌、食道癌等。而NK细胞的杀敌方式也不拘泥于一种，它的抗癌机制非常多样。  除了被激活释放细胞受体来对抗外敌，NK细胞还可以通过释放穿孔素和颗粒酶或通过死亡受体直接杀死癌细胞；同时还可以通过分泌细胞因子和趋化因子，调节先天性和获得性免疫细胞间接杀死病变细胞；另外，NK细胞还能够与肿瘤细胞表面的抗体相结合，发挥细胞毒性作用杀死靶细胞。 NK细胞在各大实体瘤治疗中的应用 免疫治疗被认为是近年来抵抗癌症最有前途的方法之一，绝大多数都集中于T细胞上，然而研究发现，肿瘤逃逸机制、微环境的免疫抑制都在制约着T细胞疗法，因此，科学家们也将目光转向了最具突破性的NK细胞。 通过联合疗法的方式，科学家们发现： · NK细胞治疗配合放化疗，可以有效清除手术不能完全切除的肿瘤细胞； · NK细胞治疗可以提高放化疗的疗效，降低副作用； · 术后定期采用NK细胞治疗，可以预防癌症的复发和转移，减缓癌性疼痛，改善睡眠，提高患者生命质量，延长患者的生命周期； · 对于亚健康人群，采用NK细胞治疗可以降低患癌风险。 一些有关NK细胞疗法的临床研究也展现出了令人瞩目的成效： 1、肺癌：缓解率达75%！NK细胞治疗EGFR突变肺癌效果显著 对于EGFR突变的肺腺癌患者来说，往往对化疗反应不佳，预后不良。而在东亚人中，超过40%的肺腺癌患者具有EGFR突变。目前，靶向治疗成为EGFR突变肺癌重要的一线治疗方案，如何防止耐药，提升疗效成为研究的方向。 《Precis Clin Med》上的一项临床研究调查了NK细胞联合靶向药治疗对有/没有EGFR突变晚期肺腺癌的有效性，以评估反应率和无进展生存期（PFS）。  △ NK细胞疗法在EGFR突变的肺癌患者上效果如此显著 结果表明，NK细胞联合第二代靶向药阿法替尼显著提升治疗效果，缓解率从16.7%提升到75%！中位PFS从6个月提升到9个月。值得注意的是，该研究纳入的EGFR阳性患者之前已使用第一代靶向药吉非替尼治疗，且均已耐药。 NK细胞疗法在EGFR突变患者上效果如此显著，也让科学家们开始将NK细胞疗法转入更多的联合治疗中，让NK细胞有效逆转靶向药物的耐药性，增加靶向药物的敏感性。 2、乳腺癌：NK细胞挑战难治性HER2阳性实体瘤 靶向HER2与化疗联合被认为是治疗过度表达HER2的晚期乳腺癌和胃癌的标准护理。虽然曲妥珠单抗治疗取得了显著进展，但同样面临耐药的问题，因此需要寻求增强当前的治疗方法。 《Clinical Cancer Research》上的一项研究研究使用NK细胞联合曲妥珠单抗治疗难治性HER2阳性患者，以增强曲妥珠单抗的疗效。 在I期研究中，22名患者中有12人疾病稳定（SD）；其中7名受试者的SD持续到第4周期。 在Ⅰb期研究中，9名患者中有5名达到SD，而队列B中的1名受试者有PR。 达到PR的是一名55岁女性，患有转移性激素受体阳性、HER2阳性转移性乳腺癌，之前曾接受过多种化疗、抗HER2和激素治疗。她在连续2个周期的NK细胞输注后达到PR，并在第8周期NK细胞治疗后保持PR。  △ 临床研究总反应及PR患者CT图像 研究结果表明，NK细胞疗法与曲妥珠单抗联合治疗难治性HER2阳性患者是安全的，并且在约四分之一的患者中实现疾病稳定。 3、肝癌：疾病控制率达71.4%，NK细胞直面肝癌 目前肝癌的主要治疗手段为手术切除，由于患者确诊时大多已处于中晚期，预后较差，有时会采用放射治疗和介入治疗。对部分不适合手术的患者，只能采用保守治疗，效果并不理想。 据研究发现，在原发性肝癌组织中，NK细胞数量明显比其它正常组织中要低，且NK细胞的活性显著降低，而体外培养的NK细胞对肝癌细胞表现出明显的杀伤作用。因此，NK细胞免疫疗法在治疗肝癌拥有潜在应用价值。 《Journal of Modern Oncology》杂志上的一项前瞻性研究中，中国研究团队对2016年2月~2017年9月收治的17例肝癌患者进行了NK细胞免疫治疗，向患者体内注射了在体外增殖的高活性NK细胞，并对患者病情进行了追踪观察和检测。 研究结果表明，在经过NK细胞治疗后，所有患者的客观缓解率为14.3%，疾病控制率达71.4%。并且从疗效来看，接受疗程多的患者疗效优于接受疗程数少的患者。在治疗前后，患者均无不良反应出现，充分说明NK细胞治疗的安全性和有效性。 4、更多实体瘤：CAR-NK疗法展现更强优势 基于CAR基因修饰的成熟技术，也催生了科学家们NK细胞的设想，CAR-NK疗法甚至比CAR-T更具优势，并取得了一定临床进展。 目前，CAR-NK细胞疗法正被应用于临床试验，用于治疗不同类型的肿瘤。临床结果显示，CAR-NK的构造要更加成熟，不仅加强了NK细胞活性，还能有效降低NK细胞受到的抑制。同时，它的毒副作用更小，抗肿瘤效果更好，几乎不存在细胞因子风暴！  △ 目前临床已开展多项CAR-NK临床试验，且疗效不错 可以说，NK细胞在维持人体健康，保持抗感染和抗肿瘤功能中发挥着不可替代的作用，在我们体内，大量的NK细胞随着血液全身循环3000次到4000次，巡视清除体内的癌细胞、老化细胞、病变细胞、细菌病毒等，从而达到防癌抗癌、抗病毒、抗衰老、提升免疫力、少生病或不生病的目的。 而我们人体却每天都会产生衰老和异常细胞，只有保持NK细胞数量和活性的正常，体内有足够的NK细胞筑起免疫细胞长城，就能及时发现并杀死病变细胞，从而就能有效避免癌症发生。相信未来，随着科学界对人体免疫细胞更深入的研究，免疫细胞治疗也将在更多疾病领域得到推广应用，为更多患者带来福音。 |
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