【原】如何让衰老的免疫系统再次年轻

自然新闻文章 新闻ˌ消息 2024年3月27日 如何让衰老的免疫系统再次年轻 靶向血液干细胞的抗体可以恢复小鼠的免疫反应。 海蒂·莱福德血液干细胞（示例如图；人工着色）生成红细胞和免疫细胞。图片来源:科学图片库 在科学家减少老年动物体内异常干细胞后，老年小鼠的免疫系统变得更加年轻。这项技术增强了老年啮齿动物对病毒感染的反应，降低了炎症迹象。 这种方法发表在3月27日的《自然》杂志上，用抗体治疗老年小鼠，以减少产生各种其他细胞类型的干细胞群，包括导致炎症的细胞。过度的炎症会对身体造成严重破坏，随着小鼠和人类的衰老，这些促炎干细胞变得占主导地位。 这种方法还需要数年时间才能在人体上进行测试，但支持免疫细胞产生的干细胞生物学的许多方面在小鼠和人类之间是相似的。“这是非常重要的第一步，”加州大学圣地亚哥分校的干细胞生物学家罗伯特·西格纳说，他没有参与这项研究。“我很兴奋地看到他们接下来会把这项工作带到哪里。” 扭曲的免疫系统 几十年来，加州斯坦福大学Irv Weissman小组的研究人员一直在不辞辛苦地追踪血液干细胞的命运。这些补充了人体储存的红细胞（将氧气从肺部运送到身体各处）和白细胞（免疫系统的关键组成部分）。 2005年，魏斯曼和他的同事发现，随着小鼠年龄的增长，血液干细胞的数量会发生变化。在年轻小鼠中，两种类型的血液干细胞之间存在平衡，每种干细胞都进入免疫系统的不同分支。“适应性”手臂产生针对特定病原体的抗体和T细胞；“先天”手臂对感染产生广泛的反应，如炎症。 然而，在老年小鼠中，这种平衡倾向于促炎性先天免疫细胞。在老年人的血液干细胞中也报道了类似的变化，研究人员推测这可能导致产生新抗体和T细胞反应的能力减弱。这或许可以解释为什么老年人更容易受到流感病毒和新型冠状病毒病毒等病原体的严重感染，以及为什么他们对疫苗接种的反应比年轻人弱。 恢复平衡 如果是这样的话，那么恢复血液干细胞数量的平衡也可以使免疫系统恢复活力。研究小组通过产生与血液干细胞结合的抗体来测试这一点，血液干细胞主要产生先天免疫细胞。然后，他们将这些抗体注入老年小鼠体内，希望免疫系统能够破坏抗体绑定的干细胞。 抗体治疗恢复了接受治疗的小鼠的免疫系统。与没有接受治疗的老年小鼠相比，它们对疫苗接种的反应更强烈，并且能够更好地抵御病毒感染。与未经治疗的老年小鼠相比，经治疗的小鼠产生的与炎症相关的蛋白质水平也较低。 Signer说，这是一个重要的证据，表明不同数量的血液干细胞会影响免疫系统的衰老。 加州大学洛杉矶分校戴维·格芬医学院研究白细胞发育的恩卡·蒙特西诺-罗德里格斯说，但抗体治疗也有可能不仅仅影响了占主导地位的血液干细胞群体。这种治疗也可能影响血液干细胞的生存环境。她说，或者它可以清除体内的其他老化细胞，或者引发免疫反应，影响小鼠对疫苗和病毒的反应。 魏斯曼说他的团队正在研究一种类似的方法来重新平衡老化的人类血液干细胞。但是他说，即使假设有充足的资金并且没有意外的挫折，他们至少还需要三到五年才能开始在人身上进行测试。 与此同时，他的团队将继续研究小鼠，以了解更多关于抗体疗法的其他效果，例如它是否会影响癌症或炎症疾病的发病率。“老年人和年轻人的造血系统有很大的不同，”魏斯曼说。“这不仅仅是骨髓的不同。这是全身的不同之处。”https:///10.1038/d41586-024-00871-6阅读相关新闻和观点，“抗衰老抗体恢复免疫系

参考

1.罗斯，J. B .等人，《https:///10.1038/s41586-024-07238-x自然》（2024年）。 文章 谷歌学术 2.罗西，D. J .等人。国家科学院。Sci。美国102，9194–9199（2005）。 文章 谷歌学术

1.罗斯，J. B .等人，《https:///10.1038/s41586-024-07238-x自然》（2024年）。 文章 谷歌学术 2.罗西，D. J .等人。国家科学院。Sci。美国102，9194–9199（2005）。 文章 谷歌学术