【原】【2024专家共识】生物制剂在系统性红斑狼疮的应用：谁能用？怎么用？用多久？

2024最新专家共识

生

物

制

剂

前言

随着越来越多的生物制剂获批用于系统性红斑狼疮（SLE）治疗，如何合理、有效且安全地应用成为大家关心的问题。2024版最新专家共识主要聚焦国内临床已应用的3种生物制剂，即泰它西普、贝利尤单抗和利妥昔单抗，对生物制剂的适用人群、使用时机、疗效评估、安全用药等关键问题提出推荐意见。

谁能用

适用人群、使用时机

 推荐意见

➊生物制剂治疗SLE以尽早实现疾病缓解或狼疮低疾病活动状态为目标，同时减少复发，最大程度降低药物不良反应，从而减少器官损伤累积，降低病死率，提高患者生活质量。

➋生物制剂适用于经过羟氯喹（单药或联合激素）治疗仍有疾病活动或复发的SLE患者或不能将激素减至维持剂量，例如≤泼尼松5mg/d（每日1片激素）的患者。

贝利尤单抗

可考虑用于疾病活动且伴肾脏、血液系统、皮肤黏膜、骨骼肌肉受累，抗dsDNA抗体阳性、低补体血症、泼尼松＞7.5mg，或因残留疾病活动激素无法减量和（或）复发等特征的SLE患者；可用于活动性增殖性狼疮性肾炎的患者。

泰它西普

可参考贝利尤单抗的SLE适用人群。泰它西普于2021年3月在中国附条件获批上市，2023年11月22日正式获得国家药品监督管理局同意，由附条件批准转为完全批准。我国批准的适应证与贝利尤单抗用于成人SLE的适应证相同。

利妥昔单抗

可用于难治性或重症SLE（如狼疮肾炎、血液系统受累）患者。

➌对羟氯喹（单药或联合激素）治疗后疾病仍有活动或复发，或无法将泼尼松降至维持剂量5mg/天（每天1片）以下时，推荐联合生物制剂。对于活动性增殖性狼疮肾炎患者初始诱导期可联用贝利尤单抗。2023年EULAR指南也强调：建议所有患者使用羟氯喹（除外存在禁忌）；对羟氯喹（单药或联合激素）无应答时，无需尝试免疫抑制剂即可加用生物制剂。

怎么用

治疗方案、疗效评估

 推荐意见 

➍应用贝利尤单抗或泰它西普治疗后1-3个月进行疗效评估，然后每3个月进行1次，治疗后第6-12个月进行全面疗效评估，如无改善，可考虑停药。治疗后达到临床缓解或低疾病活动的患者，可以每3-6个月进行全面的疗效评估。

➎生物制剂治疗前需充分评估患者的状况，避免使用于严重活动性感染或免疫力明显受损的患者中，对有慢性感染或反复感染史的患者应充分权衡后谨慎使用。治疗期间严密监测感染、输液反应等，高度警惕潜在的不良反应、必要时提前预防并积极应对。

➏生物制剂可以与激素、抗疟药和免疫抑制剂联合使用，具体方案应根据药物疗效、安全性和患者病情综合制。狼疮肾炎患者诱导期生物制剂可以联合激素、吗替麦考酚酯或环磷酰胺，维持期生物制剂可联合低剂量激素加霉酚酸酯或硫唑嘌呤。

用多久

长期用药安全性

 推荐意见

➐启用生物制剂后，可根据临床经验和患者病情制定激素和免疫抑制剂的减量策略。在疾病控制稳定的情况下，以“先快后慢”为原则，在6-12个月内减量激素至泼尼松≤5mg每天，之后应避免3个月内快速减停。持续处于低疾病活动或缓解的患者，应逐步减少药物治疗，先考虑减停激素，再考虑减停免疫抑制剂或生物制剂。减量期间应对患者病情密切监测、谨防复发。

贝利尤单抗可在中国SLE患者中长期应用，以进一步降低复发、延缓器官损伤，改善长期预后。泰它西普和利妥昔单抗应根据临床情况酌情应用。2024KDIGO指南建议活动性增殖性狼疮肾炎患者可联用贝利尤单抗治疗2.5年。东北亚中国延展研究显示，持续应用贝利尤单抗5 年，95%的患者器官损伤无进展。安全性方面，13年间患者对贝利尤单抗的耐受性良好，研究未观察到新的安全性信号，不良事件发生率逐年稳定甚至降低。

展望

生物制剂是近年来SLE研究的热门领域，期待未来将有更多生物制剂出现，造福于SLE患者。

 参考文献 

生物制剂在系统性红斑狼疮中应用的中国专家共识（2024版）