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导语 尽管特应性皮炎现有的治疗方案有着良好的疗效，但依旧会有部分患者在后续治疗中可能会有瘙痒和皮损的反复，因此多样的治疗选择才会为患者带来更好的效益。目前针对特应性皮炎的药物研发主要为OX40单抗，今天我们就来看看在研的药物疗效如何。 Rocatinlimab（安进OX40单抗） Rocatinlimab是一种抗OX40的全人源单克隆抗体，由美国安进和协和麒麟共同开发，该药已被证明能够选择性地消耗OX40+活化T细胞并抑制克隆T细胞，从而减轻驱动AD的局部和全身炎症。 Rocatinlimab在中国于2022年12月底申报临床，于2023年7月份启动临床，现在正处于全球III期临床中，临床主要分为三个部分，包括评估该药单药治疗成人中重度特应性皮炎、青少年中重度特应性皮炎的疗效和安全性，以及Rocatinlimab 联合外用皮质类固醇和/或外用钙调神经磷酸酶抑制剂治疗中度至重度成人特应性皮炎。 一项随机双盲、含安慰剂对照的2期临床试验（NCT03703102）纳入了274名中重度成人AD患者，并随机分配到rocatinlimab 150 mg Q4W、600 mg Q4W、300 mg Q2W、600 mg Q2W或安慰剂皮下注射治疗。 临床数据显示：在第16周时，与安慰剂组相比，所有rocatinlimab组的EASI评分较基线的平均百分比变化均显著降低。600 mg Q2W组EASI降低57.4%，600mg Q4W组降低49.7%，300 mg Q2W组降低61.1%，150 mg Q4W组降低48.3%，安慰剂组降低15%，且停药20周后该疗效依旧能够维持。 安全性方面，到第18周时，rocatinlimab组和安慰剂组的不良事件发生率分别为81%和72%，rocatinlimab各剂量组之间的AEs发生率大致相似。最常见的副作用为发热、鼻咽炎、寒战、头痛、口腔溃疡和恶心。 安进表示，在Rocatinlimab中观察到长期治疗结束后的缓解持久性，这是目前特应性皮炎的治疗中所做不到的，可能源于其机制的特殊。 Amlitelimab（赛诺菲OX40L单抗） Amlitelimab是一种抗OX40L的单克隆抗体，作用机制不同于上述药物。Amlitelimab不消耗OX40+活化T细胞，而是靶向OX40L，阻断其与OX40的相互作用，从而阻断“促炎”效应T细胞的不适当激活和增殖，促进“抗炎”调节性T细胞的扩增，以恢复免疫系统的稳态。 在2a临床研究中，89例中重度AD成人患者被随机分配（1:1:1）接受amlitelimab低负荷剂量（200 mg）、高负荷剂量（500 mg）或安慰剂静脉注射治疗，随后在第4、8和12周按照负荷剂量50%的剂量进行3次维持治疗，并随访至第36周。 结果显示，在第16周，低负荷剂量组（-80.1%）和高负荷剂量组（-69.9%）患者的EASI较基线的平均百分比变化明显高于安慰剂组（-49.4%）。 安全性方面，Amlitelimab耐受性良好，各剂量期间未观察到发烧/发冷、口腔溃疡或结膜炎失衡情况。 总体来看，Amlitelimab具有持久恢复免疫平衡、能够持续作用和无需频繁给药的潜力。 Telazorlimab（Ichnos Sciences） Telazorlimab是由Ichnos Sciences研发的抗OX40的人源化单克隆抗体，可以阻断OX40与OX40L的结合，从而抑制T细胞增殖。 在2a期临床研究中，62例中重度AD成人患者被随机分配（3：1）在第1天和第29天接受10 mg/kg的telazorlimab或安慰剂治疗。 结果显示，在第71天，在湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分较基线改善≥50%的患者比例方面，telazorlimab组为76.9%（20/26），显著高于安慰剂组的37.5%（3/8）。 安全性方面，最常报告的TEAEs是头痛，但两组间无临床意义上的差异，整体耐受良好。 小结 除上述以外，还有Astria研发的STAR-0310以及信达生物的IBI356都在临床进展中，期待他们的好消息！ |
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